Примечание.
Фактически утратил силу в связи с принятием Федерального закона от 08.08.2001 N 128-ФЗ, в соответствии с которым использование объектов и помещений, где осуществляются виды деятельности, связанные с оборотом наркотических средств и психотропных веществ не требует наличия лицензии. Текст документа

АДМИНИСТРАЦИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ

18 января 1999 г.

N 7-06-03

ГЛАВНОЕ УПРАВЛЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

19 января 1999 г.

N 1-72

ПИСЬМО

О ПОРЯДКЕ ЛИЦЕНЗИРОВАНИЯ ОБЪЕКТОВ И ПОМЕЩЕНИЙ УЧРЕЖДЕНИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, РАБОТАЮЩИХ С НАРКОТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ И ПСИХОТРОПНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Во исполнение Федерального Закона «О наркотических средствах и психотропных веществах» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1998, N 2, ст. 219) и постановления Правительства Российской Федерации от 30 мая 1998 года N 541 «Об утверждении Положения о выдаче лицензий на использование объектов и помещений, где осуществляется деятельность, связанная с оборотом наркотических средств и психотропных веществ» приказом Главного управления внутренних дел Московской области от 30.12.98 N 213 «О мерах по реализации постановления Правительства Российской Федерации от 30.05.98 N 541» определено, что органом лицензирования на территории Московской области является Управление по борьбе с незаконным оборотом наркотиков ГУВД. Учитывая изложенное, Московское областное фармацевтическое управление и Главное управление здравоохранения направляют для руководства и организации работы по оформлению пакета документов «Методические указания ГУВД Московской области по подготовке и проведению лицензионных объектов и помещений, где осуществляется деятельность, связанная с оборотом наркотических средств и психотропных веществ» (прилагаются) <>.

<> — Не приводятся.

Прием документов предполагается осуществлять по графику, о котором будет сообщено дополнительно.

Начальник Московского
областного фармацевтического
управления
Администрации
Московской области
Т.И.ШЕЛАЕВА

Первый заместитель
начальника Главного
управления здравоохранения
Администрации
Московской области
С.А.БЕРТАШ

Приложение
к Требованиям по технической
укрепленности и оснащению средствами
охранно — пожарной сигнализации
объектов и помещений, где
осуществляется деятельность,
связанная с оборотом наркотических
средств и психотропных веществ

                                АКТ        О РЕЗУЛЬТАТАХ КОМИССИОННОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ОБЪЕКТОВ И      ПОМЕЩЕНИЙ, ГДЕ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ, СВЯЗАННАЯ С       ОБОРОТОМ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ     _____ _______________ 19 ___ г.           г. _________________

Комиссия в составе:
председатель _________________________________________________

                    (ФИО лица, ответственного за лицензирование или                               лица, его замещающего)

члены комиссии: ______________________________________________

                              (должность, ФИО сотрудника)                     ______________________________________________                              (должность, ФИО сотрудника)                     ______________________________________________                              (должность, ФИО сотрудника)                     ______________________________________________                           (орган, должность, ФИО сотрудника)                     ______________________________________________                           (орган, должность, ФИО сотрудника)                     ______________________________________________                           (орган, должность, ФИО сотрудника)

произвела обследование

(полное название, юридический адрес нахождения объекта

(помещения) и его конкретное месторасположение в здании

(сооружении),

(данные руководителя объекта)

(вид деятельности)

(количество и ассортимент производимой, используемой или

хранящейся продукции)

В ходе комиссионного обследования объекта (помещения) выявлены следующие недостатки: ____________________________________________

(указать перечень недостатков, предлагаемые меры и сроки их

устранения)

                              РЕШЕНИЕ      комиссии по результатам обследования и его обоснование:

     Председатель комиссии:        ___________________ ФИО     должность                          (подпись)     Члены комиссии:               ___________________ ФИО     должность                          (подпись)                                   ___________________                                   ___________________                                   ___________________                                   ___________________                                   ___________________                                   ___________________

______ ________________ 19 __ г.

Приложение N 2
к Методическим указаниям УбНОН ГУВД МО
Начальнику ___________________________
УВД (ОВД) Московской области

В соответствии с п. 4 Постановления Правительства РФ N 541 от 30.05.98 г. и п. 5.1. приказа ГУВД МО N 213 от 30.12.98 г. прошу в срок до 10-ти дней организовать комиссионное обследование на соответствие Требованиям по технической укрепленности объекта (помещения) ______________________________________________________

руководитель которого ____________________________________________ обратился в УбНОН ГУВД с заявлением о выдаче лицензии на использование объектов и помещений, где осуществляется деятельность, связанная с оборотом наркотических средств и психотропных веществ.

Первый экземпляр акта обследования прошу направить в УбНОН ГУВД.

Начальник
полковник милиции
И.Н.ХОРЬКОВ

Соглашение заключается на срок с 01.01.99 г. по 31.12.99 г. Текст документа

СОГЛАШЕНИЕ О СОТРУДНИЧЕСТВЕ

18 января 1999 г.

N Д — 226799/04/01

Администрация Московской области, в лице Начальника Главного управления здравоохранения г-на Лябина Василия Васильевича, в лице Начальника Московского областного фармацевтического управления г-жи Шелаевой Татьяны Ивановны, действующих на основании Положений, с одной стороны, и Открытое акционерное общество «РОСНО», в лице Генерального директора г-на Кургина Евгения Анатольевича, действующего на основании Устава, с другой стороны, заключили настоящее Соглашение о нижеследующем: 1. ПРЕДМЕТ СОГЛАШЕНИЯ
Осуществление совместной деятельности для решения организационно-методологических вопросов лекарственного обеспечения граждан Московской области, в том числе имеющих льготы, в соответствии с Федеральным законом «О лекарственных средствах» от 22.06.98 г., другими законодательно-правовыми актами Российской Федерации и Московской области. 2. ОБЯЗАТЕЛЬСТВА СТОРОН
2.1. ОАО «РОСНО» обязуется:
2.1.1. Подготовить информацию для Главного управления здравоохранения и Московского областного фармацевтического управления о результатах проведенного эксперимента по страхованию льготного лекарственного обеспечения и разработанной системе контроля целевого расхода бюджетных средств за 1998 год. 2.1.2. Разработать модель внедрения формулярной системы организации лекарственной помощи при заболеваниях бронхолегочной системы, в том числе при бронхиальной астме. 2.1.3. Подготовить материалы для проведения семинара с руководителями муниципальных органов управления здравоохранением и аптечной службы по организации гарантированного лекарственного обеспечения льготных категорий жителей. 2.1.4. На основании полученных статистических данных подготовить предложения по ассортименту лекарственных средств, используемых в амбулаторно-поликлинической практике, для разработки среднеобластного годового минимального финансового норматива на одного жителя Московской области. 2.1.5. Разработать программное обеспечение для автоматизированного контроля расхода бюджетных средств и средств ОМС, направляемых аптеками на закупку лекарственных средств для населения, и представить предложения по внедрению указанной программы в аптечных организациях Московской области. 2.1.6. Представлять Московскому областному фармацевтическому управлению в согласованные сроки данные о наиболее часто употребляемых населением лекарственных средствах и изделиях медицинского назначения. 2.2. Главное управление здравоохранения и Московское областное фармацевтическое управление обязуются: 2.2.1. Разработать предложения территориальным органам управления здравоохранением и аптечной службы по внедрению модели формулярной системы организации оказания лекарственной помощи больным при заболеваниях бронхолегочной системы, в том числе при бронхиальной астме. 2.2.2. Провести цикл рабочих совещаний для обмена опытом организации лекарственного обеспечения жителей Московской области. 2.2.3. Подготовить к рассмотрению Правительством Московской области проект «Концепции гарантированного лекарственного обеспечения льготных категорий граждан Московской области». 2.2.4. Совместно с Министерством по поддержке производителей Московской области подготовить к изданию «Каталог организаций-изготовителей лекарственных средств и изделий медицинского назначения, функционирующих на территории Московской области». 2.2.5. Разработать рекомендации по внедрению в аптечных организациях системы контроля за целевым расходом бюджетных средств, направляемых на закупку лекарственных средств для льготных категорий населения. 2.2.6. Использовать статистические данные о наиболее часто употребляемых населением лекарственных средствах при формировании Перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и Обязательного ассортиментного перечня. 2.2.7. Обобщить опыт работы территориальных органов управления здравоохранения и аптечной службы по организации лекарственного обеспечения, в том числе льготных категорий граждан Московской области. 2.2.8. Подготовить и провести научно-практическую конференцию «Стратегия внедрения формулярной системы организации лекарственной помощи в Московской области». 3. ПРОЧИЕ УСЛОВИЯ СОГЛАШЕНИЯ
3.1. Ни одна из сторон не вправе передавать третьей стороне свои права и обязанности по настоящему соглашению без письменного согласия на то других сторон. 3.2. Все изменения и дополнения к настоящему соглашению, требующие взаимного согласия сторон, действительны только при условии, если они совершены в письменной форме и подписаны уполномоченными представителями сторон. 3.3. Если одно из положений настоящего Соглашения становится недействительным, то оно не затрагивает действительности остальных положений настоящего Соглашения. 3.4. Информация, полученная в результате выполнения Соглашения, является конфиденциальной и не подлежит разглашению без взаимного согласия сторон. 4. СРОК ДЕЙСТВИЯ СОГЛАШЕНИЯ
Соглашение заключается на срок с 01.01.99 г. по 31.12.99 г. 5. ЮРИДИЧЕСКИЕ АДРЕСА СТОРОН
5.1. Главное управление здравоохранения Администрации Московской области 123056, г. Москва, Электрический переулок, 8, тел. 253-50-27 5.2. Московское областное фармацевтическое управление 105058, г. Москва, ул. Фортунатовская, д. 20, стр. 1, тел.: 166-48-30
5.3. Открытое акционерное общество «РОСНО» 129010, г. Москва, Протопоповский переулок, 25, тел.: 530-21-10

Начальник
Главного управления
здравоохранения
Администрации
Московской области
В.В.ЛЯБИН

Начальник
Фармацевтического управления
Администрации
Московской области
Т.И.ШЕЛАЕВА

Генеральный директор
ОАО «РОСНО»
Е.А.КУРГИН

ПЛАН МЕРОПРИЯТИЙ
ПО ВЫПОЛНЕНИЮ СОГЛАШЕНИЯ О СОТРУДНИЧЕСТВЕ от 18.01.99 г. N Д-226799/04/01

  NN                      Мероприятие                               Ответственный                Срок        п/п                                                                                         исполнения

Разработать модель внедрения формулярной системы орга- ОАО «РОСНО» Кирпика И.А. I-е полугодие низации лекарственной помощи при заболеваниях бронхоле- (по согласованию), ГУЗАМО, гочной системы, в т.ч. при бронхиальной астме, на базе Фармацевтическое управление Дмитровского района Московской области
Подготовить информацию для ГУЗАМО и Фармуправления о ОАО «РОСНО» апрель результатах проведенного эксперимента по страхованию ль- готного лекарственного обеспечения населения в 1998 г.
Подготовить материалы для семинара ОАО «РОСНО» и ру- ОАО «РОСНО» апрель ководителей органов управления здравоохранением и аптеч- ной службы муниципального уровня по организации обеспе- чения льготных категорий жителей
Подготовить анализ ассортимента лекарственных средств, ОАО «РОСНО», территориаль- II-е полугодие используемых для оказания амбулаторно-поликлинической ные Управления здравоохра- помощи населению нения, главные районные
специалисты
Разработать программное обеспечение для автоматизиро- ОАО «РОСНО» 1-ый квартал ванного контроля расходования бюджетных средств и средств ОМС аптечных предприятий и представить его для заключения и сертификации в фармацевтическое управление
Представить в областное фармацевтическое управление ОАО «РОСНО» апрель, июль, данные о наиболее часто употребляемых населением лекарс- октябрь 1999г. твенных средств и изделий медицинского назначения январь 2000г.
Разработать предложения руководителям муниципальных Фармацевтическое управление, май органов управления здравоохранения и аптечной службы по ГУЗАМО внедрению модели формулярной системы организации лекарс- твенной помощи при заболеваниях бронхолегочной системы, в т.ч. при бронхиальной астме
Провести цикл рабочих совещаний для обмена опытом по Фармацевтическое управление, 2-4 квартал организации лекарственного обеспечения ГУЗАМО
Подготовить для Правительства Московской области про- Фармацевтическое управление, март ект «Концепции гарантированного лекарственного обеспече- ГУЗАМО ния льготных категорий граждан Московской области»
Подготовить к изданию «Каталог организаций-изготовите- Фармацевтическое управление 2 квартал лей лекарственных средств и изделий медицинского назна- чения, функционирующих на территории Московской области»
Провести научно-практическую конференцию «Стратегия Фармацевтическое управление, 3 квартал внедрения формулярной системы по лекарственным средствам ГУЗАМО, ОАО «РОСНО» в Московской области»
Разработать рекомендации по внедрению в аптечных орга- Фармацевтическое управление, май низациях системы контроля за расходованием бюджетных ГУЗАМО средств, направляемых на закупки лекарственных средств для льготных категорий населения
Обобщить опыт работы территориальных органов управле- Фармацевтическое управление, декабрь ния здравоохранения и аптечной службы по организации ле- ГУЗАМО карственного обеспечения, в т.ч. льготных категорий граждан

Начальник Главного управления
здравоохранения
Администрации
Московской области
В.В.ЛЯБИН

Начальник Фармацевтического
управления
Администрации
Московской области
Т.И.ШЕЛАЕВА

Генеральный директор
ОАО «РОСНО»
Е.А.КУРГИН

Примечание.
Фактически утратил силу в связи с изданием Приказа Минздрава РФ от 23.08.1999 N 328, признавшего Приказ Минздрава РФ от 10.11.1997 N 326 утратившим силу. Текст документа

АДМИНИСТРАЦИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ УПРАВЛЕНИЕ

ПИСЬМО

18 января 1999 г.

N 2-26-03

На основании вопросов практических работников аптек и учреждений здравоохранения по выполнению приказа Минздрава РФ от 10.11.97 N 326 «О правилах выписывания рецептов на лекарственные средства и их отпуске», Фармацевтическое управление направило запрос в Минздрав России. Получены разъяснения, которые публикуются в приложении к настоящему письму. Предлагаем довести письмо до лиц, ответственных за данный раздел работы.

Начальник
Фармацевтического управления
Администрации
Московской области
Т.И.ШЕЛАЕВА

Приложение
к письму Фармацевтического
управления Администрации
Московской области
от 18.01.99 г. N 2-26-03

ВОПРОС: По приложению 1 «Правила выписывания рецептов на лекарственные средства»: 1) в п.2 говорится что, «частнопрактикующим врачам запрещается выписывать рецепты на наркотические лекарственные средства и психотропные вещества». Можно ли частнопрактикующим врачам выписывать рецепты на анаболические гормоны и препараты, отпускаемые бесплатно и на льготных условиях? 2) п.4 обязывает врачей в начале рецепта писать названия наркотических лекарственных средств, психотропных и ядовитых веществ, а также списка А (приложение N 3), затем — все остальные ингредиенты. Относится ли это указание к прекурсорам и списку 1 «Сильнодействующие вещества» ПККН? 3) п.8 «На одном рецептурном бланке формы 148-1/у-88 разрешается выписывать одно наименование лекарственных средств, подлежащих предметно — количественному учету, для получения на льготных условиях или бесплатно». Анаболики не подлежат предметно — количественному учету, означает ли это, что их можно выписывать по два наименования на одном рецептурном бланке? 4) п.14 «Не разрешается выписывать приведенные ниже лекарственные препараты в одном рецепте более тех количеств, которые указаны в таблице…, в т.ч. снотворные препараты 10 — 12 таблеток». Ранее ограничения на отпуск снотворных препаратов 10 — 12 таблеток были установлены для производных барбитуровой кислоты. Другие средства снотворного действия отпускались в количестве не более одной упаковки (письмо «Союзфармации» от 28.05.90 N 293-2/18-9). Распространяется ли норма отпуска снотворных препаратов на все лекарственные средства снотворного действия или только на производные барбитуровой кислоты?

ОТВЕТ: По приложению 1 «Правила выписывания рецептов на лекарственные средства»: 1) В соответствие с «Основами законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан» от 22.07.93 N 5487-1 ст.44 «Право на выписку рецептов для лекарственного обеспечения граждан на льготных условиях имеют лечащие врачи государственной, муниципальной и частной систем здравоохранения». При финансировании из бюджета или фонда ОМС деятельности частнопрактикующего врача на договорной основе возможно лекарственное обслуживание больных, пользующихся льготами. Что касается анаболических гормонов, то частнопрактикующий врач имеет право их выписывать. 2) Указание п.4 относится также к сильнодействующим веществам и к лекарственным средствам, одновременно являющимися прекурсорами. В приказе «О внесении изменений и дополнений» к данному приказу такое уточнение будет внесено. 3) В памятке врачу к форме N 148-1/у-88 имеется указание, что на одном бланке разрешается выписывать только одно наименование лекарственного средства. Это относится и к анаболическим гормонам. В проекте «О внесении изменений и дополнений в приказ Минздрава России от 10.11.97 N 326 «О правилах выписывания рецептов на лекарственные средства и их отпуске», который в настоящее время рассматривается в Минздраве России в п.14 внесено уточнение: «снотворные препараты — производные барбитуровой кислоты».

ВОПРОС: По приложению 2 «Форма бланка 148-1/у-88»: В памятке врачу по выписыванию рецепта ф. 148-1/у-88 сказано, что «Рецепт выписывается в двух экземплярах…». В приложении 1 п. 1 отсутствует указание о том, сколько экземпляров рецепта ф. 148-1/у-88 выписывается на лекарственные средства, перечисленные в п.1 приложения N 1, в т.ч. отпускаемые бесплатно и на льготных условиях?

ОТВЕТ: По приложению 2 «Форма бланка 148-1/у-88»: В вышеуказанном проекте приказа «О внесении изменений…» будет внесено уточнение по числу экземпляров рецепта.

ВОПРОС: По приложению 4 «Перечень лекарственных средств, подлежащих предметно — количественному учету в фармацевтических (аптечных) организациях и лечебно — профилактических учреждениях»: п.3 в список N 2 «Ядовитые вещества» ПККН не включен серебра нитрат, надо ли его учитывать? Необходимо установить порядок предметно — количественного учета лекарственных средств в фармацевтических (аптечных) организациях и лечебно-профилактических учреждениях. До настоящего времени предметно-количественный учет лекарственных средств в аптечных организациях велся в журнале формы АП-10, утвержденного приказом МЗ СССР от 08.01.88 N 14 «Об утверждении специализированных (внутриведомственных) форм первичного бухгалтерского учета для хозрасчетных аптечных учреждений». Как вести учет в отделениях лечебно — профилактических учреждений и кабинетах таких лекарственных средств, как фторотан, калипсол, глазных капель с атропином, дикаином, гоматропином и т.д.?

ОТВЕТ: По приложению 4 «Перечень лекарственных средств, подлежащих предметно — количественному учету в фармацевтических (аптечных) организациях и лечебно — профилактических учреждениях»: Серебра нитрат в порошке внесен в проект приказа «О внесении изменений…» для предметно — количественного учета. Ваше предложение о разработке порядка предметно — количественного учета лекарственных средств в фармацевтических (аптечных) организациях и лечебно — профилактических учреждениях будет рассмотрено. В отношении учета фторотана, калипсола, глазных капель с атропином, дикаином, гоматропином сообщаем, что предметно — количественному учету в аптеках ЛПУ подлежат субстанции атропина сульфат, дикаина, гоматропина гидробромид, флаконы фторотана, ампулы калипсола. Глазные капли с атропина сульфатом, дикаином, гоматропина гидробромидом, фторотан, калипсол в отделениях и кабинетах лечебно — профилактических учреждений (ЛПУ) не подлежат предметно — количественному учету. В отделениях и кабинетах ЛПУ глазные капли, фторотан, калипсол используются с отражением их расхода в историях болезни. Остатки их по истечении сроков годности списываются комиссионно. Нормы расхода капель с атропина сульфатом и др. вышеуказанными веществами не установлены, расход осуществляется в соответствии с лечебным процессом и фиксируется в истории болезни.

ВОПРОС: По приложению 5 «Правила отпуска лекарственных средств из фармацевтических (аптечных) организаций»: 1) в п.7 предусмотрена предельно допустимая норма отпуска лекарственных средств, перечисленных в п.п.14, 15 «Правил выписывания». Остальные лекарственные средства отпускаются из аптек в количествах, указанных в рецепте. Установлены ли ограничения по отпуску лекарственных средств, входящих в списки «Сильнодействующих», «Ядовитых» ПККН? В частности, сколько таблеток клофелина, циклодола можно отпустить без указания на рецепте «по спецназначению». Не определен порядок отпуска лекарственных средств, входящих в списки «Сильнодействующих», «Ядовитых» веществ, прекурсоров, спирта этилового и 6 наименований (сп. А и Б), подлежащих предметно — количественному учету, по рецептам других регионов (в частности для Московской области по рецептам других районов и г.Москвы). 2) в п.8 отпуск спирта этилового, за исключением случаев бесплатного и льготного отпуска, предусмотрен по рецептам ф. 107-у. Нужна ли печать лечебно — профилактического учреждения? В приказе предусмотрена подпись и личная печать врача. Одновременно считаем целесообразным привести в соответствие с Федеральным законом от 21.11.98 N 129-ФЗ «О бухгалтерском учете» сроки хранения рецептов, установленные приказом МЗ РФ от 10.11.97 N 326.

ОТВЕТ: По приложению 5 «Правила отпуска лекарственных средств из фармацевтических (аптечных) организаций»: 1) По отпуску сильнодействующих и ядовитых веществ сообщаем, что нормы отпуска этих веществ не регламентированы. В частности, клофелин, циклодол в таблетках отпускается по назначению врача. Одновременно сообщаем, что продолжительность курса лечения клофелином для больных с затяжными и хроническими заболеваниями будет рассмотрена дополнительно. При подготовке проекта приказа изменений и дополнений к N 326 введен новый пункт, запрещающий отпуск по иногородним рецептам наркотических средств и психотропных веществ. Лекарственные средства, относящиеся к перечисленным в Вашем письме группам, могут быть отпущены по иногородним рецептам. 2) Отпуск этилового спирта следует осуществлять в соответствии с требованиями приказа N 326. В проекте приказа об изменениях и дополнениях к приказу N 326 учтены сроки хранения рецептов в соответствии с Федеральным законом N 21.11.98 N 129-ФЗ «О бухгалтерском учете».

Примечание.
При применении данного документа следует учитывать, что Федеральным законом от 05.08.2000 N 118-ФЗ с 1 января 2001 года введена в действие глава 22 части второй Налогового кодекса РФ, установившая новый порядок применения ставок акцизов. Текст документа

МИНИСТЕРСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО НАЛОГАМ И СБОРАМ

ПИСЬМО
от 13 января 1999 г. N ВГ-6-03/25@

Государственная налоговая служба Российской Федерации сообщает, что статьей 12 Федерального закона от 29 декабря 1998 года N 192-ФЗ «О первоочередных мерах в области бюджетной и налоговой политики», введенного в действие 31 декабря 1998 года — даты опубликования в «Российской газете» (N 249), внесены изменения и дополнения в Федеральный закон «Об акцизах».

Примечание.
Федеральным законом от 05.08.2000 N 118-ФЗ статья 12 Федерального закона от 29.12.1998 N 192-ФЗ признана утратившей силу. С 1 января 2001 года порядок применения ставок акцизов регулируется статьей 193 главы 22 Налогового кодекса РФ.

Примечание.
Закон РФ от 06.12.1991 N 1993-1 утратил силу с 1 января 2001 года в связи с принятием Федерального закона от 05.08.2000 N 118-ФЗ.

В связи с этим по отгруженной с 31 декабря 1998 года подакцизной продукции, произведенной на территории Российской Федерации, применяются установленные пунктом 3 статьи 12 данного Федерального закона ставки акцизов. При этом обращаем внимание, что по спирту этиловому из всех видов сырья взимается акциз в размере 12 рублей за 1 литр безводного (стопроцентного) этилового спирта, а по спирту этиловому, отпускаемому организациям для производства лекарственных средств и изделий медицинского и ветеринарного назначения и (или) для проведения лечебного процесса в пределах утвержденных квот потребления спирта для этих организаций, взимается акциз в размере 8 рублей за 1 литр безводного (стопроцентного) этилового спирта. Кроме того, с 31 декабря 1998 года организации, осуществляющие первичную реализацию конфискованных и (или) бесхозяйных подакцизных товаров и подакцизных товаров, от которых произошел отказ в пользу государства, не являются плательщиками акцизов по таким товарам, подлежащим промышленной переработке под контролем таможенных и (или) налоговых органов. При этом организации, осуществляющие первичную реализацию конфискованных и (или) бесхозяйных подакцизных товаров и подакцизных товаров, от которых произошел отказ в пользу государства, должны обеспечить раздельный учет таких товаров, облагаемых и не облагаемых акцизами. Срочно доведите об изложенном до налоговых органов и налогоплательщиков.

Главный государственный
советник налоговой службы
В.В.ГУСЕВ

Примечание.
Фактически утратил силу в связи с изданием Приказа Минздрава РФ от 21.06.2003 N 272, отменившего Приказ Минздрава РФ от 16.05.1997 N 149. Текст документа

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПРИКАЗ
от 5 января 1999 г. N 4

О ДОПОЛНЕНИИ К ПРИКАЗУ МИНЗДРАВА РОССИИ ОТ 16.05.97 N 149 «О РАЗРАБОТКЕ БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКИХ ЗАКЛЮЧЕНИЙ»

В целях совершенствования работ по исследованию и определению лечебных свойств, качества природных лечебных факторов и их ресурсов в Краснодарском крае приказываю: Включить в перечень научно-исследовательских институтов, ответственных за разработку комплекса исследований по определению лечебных свойств, качества природных лечебных факторов и их ресурсов и оформление бальнеологических заключений, Научно-исследовательский центр курортологии и реабилитации Черноморского зонального управления специализированных санаториев Минздрава России.

Министр здравоохранения
Российской Федерации
В.И.СТАРОДУБОВ

Утверждаю
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
10 марта 1999 года

Дата введения —
10 мая 1999 года

4. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ СРЕДЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУК-4.2.734-99

Разработаны: Государственным научно-исследовательским институтом стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (Н.В.Медуницын, Т.А.Бектимиров, Т.Е.Елизарова); Проектно-строительным предприятием «Чистый воздух» (М.Е.Барабанова, А.П.Коротовских, В.В.Михнович, А.В.Тютюнников).
Рекомендованы Комиссией по госсанэпиднормированию при Минздраве России.
Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации — Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации.
Введены впервые.
Область применения

Данный документ предназначен в основном для производителей медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) и может служить в качестве руководства по методам общего микробиологического контроля в чистых помещениях, который включает в себя контроль воздуха рабочих зон, контроль поверхностей помещений и оборудования, контроль рук и одежды персонала. Методические указания «Микробиологический мониторинг производственной среды» являются приложением к Санитарным правилам СП 3.3.2.015 «Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества. Good Manufacturing Practice.», утвержденным Постановлением Госкомсанэпиднадзора России от 12.08.94 г., N 8., а также продолжением соответствующих разделов Методических рекомендаций МУ-44-116 «Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов», утвержденных МЗ России 19.05.97 г. Микробиологический контроль воды, сжатого воздуха и других технологических газов, контроль механических частиц в данных методических указаниях не рассматриваются.

2. Общие положения

В данных методических указаниях рассматриваются ключевые факторы, которые необходимо учитывать при разработке и проведении программ микробиологического контроля производственной среды, составлении планов отбора проб, выборе методов и приборов для проведения исследований, установлении уровней тревоги и действия. Приводимые в данном документе цифровые данные, методы отбора проб, приборы являются рекомендуемыми. Целесообразно их применение с учетом конкретных производственных условий и технологий. Для достижения соответствующего микробиологического статуса производственной среды (см. Таблицу 1.3 Приложения 1 к Методическим рекомендациям МУ-44-116 «Рекомендуемые максимальные пределы контаминации окружающей среды в рабочих условиях») могут использоваться методы, эквивалентные тем, которые вошли в данные методические указания.

3. Определения

В данных методических указаниях используются следующие определения: 3.1. асептическое наполнение: часть асептического процесса, в котором стерильный продукт разливается и упаковывается с использованием стерильных емкостей и крышек в критических производственных зонах; 3.2. асептическое производство: включает все операции приготовления МИБП, в том числе и асептическое наполнение емкостей продуктом в контролируемых условиях среды, где воздухоподача, материалы, оборудование и персонал соответствующим образом контролируются на приемлемые уровни микробной контаминации и контаминации механическими частицами; 3.3. асептические производственные зоны (АПЗ): контролируемая среда, состоящая из нескольких зон, в которых воздухоподача, материалы, оборудование и персонал контролируется на приемлемые уровни микробной контаминации и контаминации механическими частицами; 3.4. аэрозольный пробоотборник: прибор, используемый для отбора заданных объемов воздуха за определенный временной промежуток, в целях определения количественного содержания микроорганизмов или механических частиц; 3.5. биологическая нагрузка: общее количество живых микроорганизмов в продукте перед процессом стерилизации; 3.6. валидация (аттестация): получение документированного подтверждения того, что конкретный производственный процесс обеспечит с высокой степенью надежности получение продукта, отвечающего заранее установленным спецификациям и показателям качества; 3.7. контролируемая среда: среда производственных помещений, в которой содержание механических и живых частиц поддерживается на определенных уровнях; 3.8. корректирующие действия: действия, которые необходимо предпринимать, в случае, если результаты контроля окружающей среды выявляют превышение уровня действия; 3.9. колониеобразующая единица (КОЕ): число живых микроорганизмов, определяемое по проросшим единичным колониям на плотных питательных средах, содержащееся в определенных объемах исследуемых проб; 3.10. критические производственные зоны: локальные зоны асептического производства, в которых совершаются асептические манипуляции с продуктом, асептический монтаж оборудования, операции наполнения и укупорки, где продукт подвергается наибольшему риску контаминации. Данные зоны, как правило, располагаются в классах чистоты А,В (100), в соответствии с МУ-44-116; 3.11. критические поверхности: поверхности, находящиеся в зоне выполнения асептических операций, непосредственно контактирующие со стерильным материалом (емкостями, инструментарием и пр.); 3.12. окружающая флора: микроорганизмы, выделенные из производственной среды совокупностью микробиологических методов исследования. 3.13. план отбора проб: документ, описывающий методику отбора проб в контролируемой среде, устанавливающий точки отбора проб, частоту и количество регулярно проводимых исследований, методы анализа данных и интерпретацию полученных результатов. 3.14. программа мониторинга окружающей среды: документально определенная программа, которая описывает правила текущего мониторинга производственной среды по всем контролируемым параметрам: влажность, температура, скорость воздушных потоков, уровень перепада давления между помещениями, уровень контаминации бактериальными и механическими частицами и включает в себя план мероприятий при превышении результатов контроля уровня действия; 3.15. стерилизация: валидируемый процесс, используемый для освобождения продукта от живых микроорганизмов; 3.16. стерильный: заявленный как свободный от живых микроорганизмов; 3.17. терминальная стерилизация: процесс, при котором продукт стерилизуется в своей конечной емкости; 3.18. точка отбора пробы: отраженное в документах место в контролируемой зоне, где производится отбор пробы для дальнейших микробиологических исследований. Точка выбирается, исходя из потенциального влияния на стерильность продукта; 3.19. уровень действия: установленный критический уровень содержания микробов или механических частиц, требующий немедленного вмешательства и корректирующих действий, если он превышен; 3.20. уровень тревоги: установленный докритический уровень содержания микробов или механических частиц, дающий раннее предупреждение о возможном отклонении от нормальных рабочих условий производства, не требующий немедленного вмешательства и исправляющих действий, но который является поводом для проведения дополнительных контролей; 3.21. чистая зона: заданное пространство, где концентрация живых и механических частиц в воздушной среде поддерживается в установленных пределах в соответствии с классом чистоты; 3.22. чистая комната: комната, где концентрация живых и механических частиц в воздушной среде поддерживается на заданном уровне, определяемым классом чистоты.

4. Программа микробиологического мониторинга контролируемой среды

Основной целью программы оценки микробиологического состояния производственной среды является постоянная гарантия стабильности асептических условий производства МИБП, выявление начальных отклонений и выработка корректирующих действий до возникновения ситуаций, приводящих к появлению нестерильной продукции. Метод контроля стерильности готового препарата (ГФ XI, вып.2, с. 187) основан на выборочном исследовании части серии и не дает полной гарантии стерильности каждой емкости в серии. Поэтому необходимо проводить промежуточные тесты на стерильность препарата в процессе производства, а также качественный и количественный контроль асептических условий (класса чистоты рабочих зон). 4.1. Программа микробиологического мониторинга окружающей среды в АПЗ должна охватывать: — оценку бактериальной контаминации воздуха (КОЕ/куб. м); — оценку бактериальной контаминации критических поверхностей, рук и одежды персонала, работающих в АПЗ; — оценку эффективности очистки и дезинфекции помещений и оборудования; — тестирование активности дезинфектантов; — оценку эффективности работы стерилизующих воздушных фильтров; — оценку качества стерилизации.
4.2. Текущий контроль в принципе не может и не должен выявить или подсчитать все микроорганизмы, присутствующие в контролируемой среде. Он может только показать, что все ключевые системы, контролирующие состояние производственной среды, работают в соответствии с установленными требованиями и лимиты бактериальной нагрузки не превышены. 4.3. Задачей микробиологического контроля является получение репрезентативной оценки бактериальной нагрузки производственной среды. 4.4. Стабильность асептических условий производственной среды должна обеспечиваться: — соответствующим проектом производства; — технологичным оборудованием (легко моющимся и дезинфицирующимся); — адекватной системой воздухоподготовки (фильтрация, перепад давлений); — системой ведения документации (рабочие инструкции и регистрация результатов контроля); — валидированными и сертифицированными процессами деконтаминации; — надежным контролем технологического процесса; — практикой качественного поддержания чистоты (уборка, дезинфекция); — контролем доступа персонала в АПЗ (соответствующая одежда, процедура переодевания); — эффективными программами обучения персонала; — гарантией качества материалов и оборудования. 4.5. Перечисленные поддерживающие функции должны обеспечиваться персоналом соответствующей квалификации, обученным правилам работы в АПЗ. 4.6. Программа микробиологического мониторинга производственной среды является документом, который периодически пересматривается и совершенствуется (см. раздел 17 Методических рекомендаций МУ-44-116).

5. Общие принципы процедуры
микробиологического мониторинга

5.1. Вне зависимости от выбора метода тестирования, подготовка, технологический процесс, стерилизация, асептические процессы, контрольные тесты, очистка и дезинфекция оборудования и помещений, качество оборудования и используемых материалов должны полностью отвечать требованиям GMP. 5.2. При контроле используются только откалиброванное оборудование и приборы, прошедшие метрологическую аттестацию. 5.3. Любой метод, выбранный для текущего контроля, должен предварительно пройти валидацию. 5.4. При текущем мониторинге предпочтительно использовать те же методы, что и при первичной аттестации чистого помещения или зоны. Любые изменения методов контроля могут повлиять на результаты. 5.5. Ростовые свойства питательных сред, используемых для микробиологических исследований, должны подтверждаться использованием соответствующих штаммов микроорганизмов. 5.6. В письменных инструкциях, описывающих процедуру микробиологического мониторинга, следует четко излагать шаг за шагом последовательность проведения исследований. 5.7. Полученные результаты должны регистрироваться в утвержденных по форме протоколах (журналах). В случаях превышения установленных верхних лимитов бактериальной нагрузки в АПЗ, должны быть отражены все проведенные расследования и мероприятия. 5.8. Персонал, выполняющий программу микробиологического мониторинга, должен быть компетентен в соответствующих научных дисциплинах, адекватно обучен и иметь необходимые полномочия. 5.9. Все исследования обычно проводятся производственными отделениями. Однако, Отдел гарантии качества или Технологический отдел, должен проводить периодические, независимые исследования, повторяющие программу микробиологического мониторинга. Периодичность обследования и протоколы утверждаются руководством предприятия. 5.10. Установление соответствующего уровня тревоги и уровня действия, выбор адекватных методов контроля, являются предметами, постоянно требующими пересмотра. Все соответствующие решения должны приниматься уполномоченным персоналом. 5.11. Уровни тревоги и действия, частота контроля, число точек отбора проб обычно являются более строгими параметрами при процессе асептического розлива, чем при производстве терминально стерилизуемого продукта. 5.12. Процедуры микробиологического мониторинга обычно включают следующие шаги: — выделение микроорганизмов из производственной среды (на агаровую поверхность, в питательный бульон или жидкость, на мембрану фильтра); — посев, если требуется, на питательную среду и культивирование; — учет результатов;
— анализ совокупности полученных при мониторинге данных. 5.13. Данные мониторинга следует учитывать для совершенствования практики уборки и дезинфекции. 5.14. Основные факторы, которые необходимо учитывать при определении методологии проведения тестов, приводятся в приложении А.

6. Выбор точек отбора проб

6.1. Расположение точек отбора проб из воздуха и с поверхностей является индивидуальным для каждого производителя и устанавливается в процессе первичной или повторной аттестации чистого помещения или чистой зоны. 6.2. При запуске в эксплуатацию нового чистого помещения или зоны проводится изучение ее функционирования. Процесс валидации (аттестации) включает в себя: — определение профилей воздушных потоков (карта пространственного распределения); — определение профилей механических частиц (карта пространственного распределения); — определение профилей микроорганизмов (карта контаминации). 6.3. Периодическая валидация проводится каждые полгода. 6.4. Карта микробной контаминации, полученная при аттестации чистого помещения, выявляет точки наибольшего бактериального загрязнения. Эта карта служит основой для составления плана отбора проб при текущем контроле, учитывая потенциальное влияние на контаминацию продукта. 6.5. Зоны непосредственного контакта воздуха и поверхностей с емкостями, содержащими стерильный продукт, являются критическими и тщательно контролируемыми. При операциях асептического наполнения к таким зонам относятся места подачи стерильных емкостей и крышек и места наполнения. 6.6. Ключевыми точками для отбора проб при текущем мониторинге являются следующие: — зоны наиболее высокой вероятности контаминации продукта; — зоны наибольшего риска скопления микроорганизмов при нормальном рабочем процессе (накопление пыли на поверхностях с электростатическими свойствами, более холодных поверхностях; дверные ручки и т.д.); — труднодоступные зоны для уборки и дезинфекции; — точки смежных зон А, В (100);
— потенциальные источники контаминации; — зоны возмущения воздушного потока рельефом поверхности, смешение потоков. 6.7. В первую очередь микробиологическому мониторингу должны подвергаться следующие элементы производственной среды: — воздух помещений;
— технологическое оборудование;
— инструментарий;
— рабочие поверхности;
— руки оператора в перчатках;
— одежда персонала;
— контейнеры, в которых хранится продукт; — вода;
— сжатый воздух, инертные газы.
Реже, но периодически контролируемыми являются также: — стены, пол и потолок помещения;
— двери;
— мебель и транспортные тележки;
— контейнеры для сбора отходов;
— инструменты и приборы для тестирования. 6.8. Система подготовки и распределения воды также может быть источником контаминации. Микробиологическое качество воды является ключевым фактором для производства МИБП, так как она используется для приготовления препаратов и для различных процессов мойки и ополаскивания. В системе распределения воды следует выбрать контрольные точки, при необходимости оборудовать порты для отбора проб. 6.9. Ниже приводятся некоторые примеры точек отбора проб, которые могут считаться наиболее существенными.

Система Точка отбора пробы

Воздух (линия розлива) Около наполняемых емкостей

  Воздух   помещения         Точки    входа    и   выхода                               вентиляционной системы, зона                               манипуляций  с продуктом        Вода                       Кран   водопользования   или                               наполнительной емкости

Поверхность (помещение) Рабочий стол Поверхность (оборудование) Поверхности,контактирующие с

продуктом Оператор линии розлива Руки в перчатках

  Сжатый воздух              Наиболее     удаленная    от                               компрессора точка               Ламинарный поток           Около   объектов,  создающих                               возмущение потока

6.10. Перечисленные выше точки отбора проб выбираются каждым предприятием индивидуально, с учетом конкретных производственных условий и зависят также от: — планировочных решений;
— конфигурации линии розлива;
— данных валидации;
— архивных данных о процессе;
— методологии тестирования и т.д.
6.11. Число контрольных точек на одно помещение при текущем контроле: — воздух — не менее трех;
— поверхности — не менее трех;
— руки — у каждого оператора.

7. Частота и время отбора проб

7.1. Частота отбора проб зависит от установленного класса чистоты для данного помещения и от вида обработки, которой подвергается продукт далее в процессе его производства. 7.2. Зоны класса А(100) должны проверяться каждую рабочую смену, зоны класса В(100) также могут проверяться каждую смену или ежедневно, в то время как вспомогательные зоны могут проверяться с меньшей периодичностью, например: зоны класса С(10000) — два раза в неделю, зоны класса D(100000) — еженедельно. 7.3. Для сравнительного анализа состояний производственной среды, отбор проб должен проводиться в одно и то же, фиксированное в плане, время, т.е. приходиться на равнозначную по интенсивности технологического процесса временную точку. 7.4. Следующие временные точки для отбора проб являются обязательными:

Контроль элементов среды Время

  Воздух                    Во время работы                  Поверхности               Перед работой                    Руки оператора            Перед выполнением асептических                             манипуляций

Дополнительно могут проводиться исследования по окончании работы для оценки бактериальной нагрузки за рабочую смену. 7.5. Периодичность проведения микробиологического мониторинга может значительно варьироваться в зависимости от: — типа производимого продукта;
— планировочных и технологических решений; — степени вмешательства человека в процесс; — использования терминальной стерилизации; — данных предшествующего контроля и прочих факторов. 7.6. Технологический процесс, включающий ручные операции, имеет повышенный риск контаминации продукта, в этих случаях частоту проведения текущего контроля следует увеличить. 7.7. Ниже в таблице приводится рекомендуемая периодичность проверки контролируемой среды

Зоны отбора проб Периодичность отбора проб

Асептически изготовляемые МИБП

Помещения или зоны А(100) Каждую смену Окружающие зоны В(100) для зон класса Каждую смену или ежедневно А(100)

  Вспомогательные зоны С(10000)         Два раза в неделю            Зоны класса D(100000) или             Еженедельно

вспомогательные зоны потенциального воздействия на продукт Другие вспомогательные зоны, не Один раз в две недели имеющие потенциального контакта с продуктом

Терминально стерилизуемые МИБП <>

Зоны прямого контакта с продуктом Один раз в неделю Зоны, не имеющие прямого воздействия Один раз в две недели на продукт

Стерильные МИБП для наружного применения

Зоны прямого контакта с продуктом<*> Один раз в две недели Зоны не имеющие прямого воздействия Один раз в три недели на продукт

<> Если существуют требования к проверке биологической нагрузки продукта <*> Если в течение 12 месяцев не обнаруживается значительных отклонений в результатах, полученных при проверке, периодичность можно уменьшить до одного раза в три недели.

8. Объем пробы

8.1. Объем пробы воздуха должен быть достаточным как для обнаружения микроорганизмов в заданном объеме воздуха, так и для роста дискретных и пригодных к подсчету колоний на фильтрующей мембране или агаровой пластине. 8.2. Оптимальным количеством КОЕ, выросших на мембране, считается менее 30 и на агаровых пластинах (чашках Петри) — менее 300 колоний. 8.3. Для импакторов и центрифужных пробоотборников одним из ограничивающих факторов является высыхание поверхности агара при больших объемах проб, а также возможность повреждения целостности агарового слоя (растрескивание). 8.4. Объем пробы воздуха должен устанавливаться опытным путем, с учетом характеристик используемого пробоотборника и концентрации микроорганизмов в тестируемой зоне. 8.5. Для снятия смывов с плоских поверхностей рекомендуемой является площадь размером 24-30 кв. см, а также стандартные места, например, отпечатки пальцев на агаре, смыв тампоном с предплечий рук на халатах у операторов.

9. Выбор питательной среды

9.1. Выбор питательной среды для проведения микробиологического мониторинга является одним из важных факторов. Питательная среда должна поддерживать рост широкого спектра микроорганизмов, включая дрожжи и грибы. 9.2. Приемлемой средой для контроля микробной загрязненности является среда N 1 (по ГФ изд. XI, вып.2, с. 200) для бактерий и среда N 2 (агар Сабуро) для дрожжей и грибов. Посевы на среде N 1 инкубируются при температуре от 30 град. до 35 град. С в течение 48 ч., на агаре Сабуро — от 20 град. до 25 град. С в течение 72 ч. 9.3. Перед исследованиями, разлитые в чашки Петри или на пластины, питательные среды необходимо выдерживать в термостате при температуре от 30 град. до 35 град. С в течение 24 ч. для подтверждения их стерильности. Проросшие чашки бракуют. 9.4. Ростовые свойства питательных сред должны быть проверены соответствующими тест-штаммами (для среды N 1 и среды N 2 по ГФ изд. XI, вып.2, с. 208 «Требования к ростовым свойствам питательных сред»). 9.5. При контроле поверхностей, предварительно обработанных дезинфицирующими растворами, которые могут попадать в питательную среду и ингибировать рост микроорганизмов, для инактивации действия химических агентов необходимо добавлять в питательные среды нейтрализаторы, например, твин-80, лецитин или другие (см. ГФ изд. XI, вып.2, с. 195 «Определение антимикробного действия лекарственного средства»).

10. Идентификация выделенных микроорганизмов

10.1. Все выявленные в процессе мониторинга окружающей среды микроорганизмы подлежат обязательной макроскопической (форма, цвет, консистенция колоний) и микроскопической идентификации окрашенных по Граму мазков. Результаты исследований должны регистрироваться в документах, где указывают основные морфологические признаки: отношение к окраске по Граму, наличие или отсутствие спорообразования, форма микроорганизмов (кокки, палочки, овоиды и т.д). 10.2. Кроме указанных методов морфологической идентификации существуют также: — биохимические тест-системы;
— идентификационные автоматизированные системы. Производитель может по своему усмотрению применять любые дополнительные современные методы идентификации микроорганизмов, в т.ч. специальные дифференциальные среды для выявления определенных групп микроорганизмов, или специальные методы, например метод двуслойного агара для определения анаэробной контаминации. 10.3. При обнаружении споровых бактерий или грибов необходимо проводить дополнительные меры дезинфекции помещений. Идентификация дает возможность предположить источник контаминации, основываясь на преимущественном распространении микроорганизмов во внешней среде:

Микроорганизмы Пример Источник

  грам-отрицательные           Pseudomonas       вода         грам-положительные кокки     Staphylococcus    люди         грам-положительные палочки   Propionibacterium люди, пыль   грам-положительные палочки   Bacillus          пыль         (споры)                                                     плесень, дрожжи              Aspergillus       пыль

10.4. Люди, участвующие в производственном процессе, также являются источником контаминации. Ниже приведены группы микроорганизмов, преимущественно встречающиеся в определенных участках тела человека:

Участки тела человека Группы микроорганизмов

  Кожа                  Corynebacterium Staphylococcus,                         Bacillus                          Нос                   Micrococcus, Corynebacterium                            Staphylococcus                    Подмышечные впадины   Micrococcus, Corynebacterium,                           Sarcina                           Десны                 Streptococcus, Corynebacterium

11. Микробиологические условия и уровни действия для контролируемой среды

В фармацевтической промышленности на протяжении многих лет используются установленные уровни содержания микроорганизмов, связанные с классом чистоты помещений — А(100), В(100), С(10000) и D(100000), классификация принятая ВОЗ и МСА (Серия технических докладов Всемирной организации здравоохранения N 823). Данные уровни считаются достижимыми при использовании текущих технологий для контролируемых сред и приведены в Таблице 1.3 Приложения 1 и Таблице 4.1 Приложения 4 Методических рекомендаций МУ-44-116 «Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов». Значения, приведенные ниже в таблицах, дополняют и конкретизируют требования к классам чистоты, в отношении поверхностей оборудования и помещений, одежды и рук персонала. Данные по колониеобразующим единицам (КОЕ) относятся к неспорообразующим микроорганизмам. Присутствие спорообразующих бактерий, грибов и дрожжей недопустимо. При их выявлении необходимо проведение дополнительных мер по дезинфекции и выявлению источников контаминации.

Рекомендуемые уровни чистоты поверхностей оборудования и помещения для контролируемых зон в
колониеобразующих единицах (КОЕ)

Класс КОЕ/ контактная пластина <*>

            В(100)          2                                        С(10000)        5 10 (на полу)

<*> Площадь контактной пластины - от 24 кв. см до 30 кв. см

при использовании смывов с поверхностей необходимо чтобы площадь снятия смыва была не менее 24 кв. см и не более 30 кв. см.

Рекомендуемые уровни чистоты одежды и рук персонала, работающих в контролируемых зонах в
колониеобразующих единицах (КОЕ)

Класс КОЕ/контактная пластина

Перчатки Маска, предплечья, бахилы (общее на 1 человека)

  В(100)      3      5                                                С(10000)    10     20

Приведенные в данной таблице уровни микробной контаминации одежды и рук персонала устанавливаются на конец рабочей смены, при обычных рабочих условиях. В начале рабочей смены одежда и перчатки должны быть стерильными. Контроль стерильной одежды проводят 1 раз в две недели — непосредственно после стерилизации одежды. Контролируют не менее 3-х комплектов из каждой загрузки автоклава.

12. Уровни тревоги и действия и корректирующие мероприятия

Анализ результатов текущего контроля должен давать постоянную оценку соответствия асептического процесса установленному уровню, т.е. удалось ли достичь установленного класса чистоты для данного помещения. В таблицах 4.1 и 4.2 Приложения 4 «Общий микробиологический мониторинг» Методических рекомендаций МУ-44-116 приводятся уровни действия для среды критических и некритических зон, а также мероприятия, рекомендуемые в случае превышения данного уровня действия. Программа корректирующих мероприятий при превышении установленного уровня действия должна быть разработана каждым производителем индивидуально, с учетом конкретных производственных условий, документально оформлена. Протоколы заполняются результатами предусмотренных дополнительных контролей, выводы проведенных расследований подписываются ответственными лицами. Уровни тревоги и действия должны периодически пересматриваться в соответствии с модернизацией процессов или потоков и технологий.

13. Документация

Программа микробиологического мониторинга производственной среды должна быть составлена в виде рабочего документа, включающего: — инструкции, описывающие порядок проведения контролей элементов производственной среды; — планы помещений с указанием точек отбора проб; — регулярность отбора проб;
— временные точки отбора проб в технологическом процессе; — описание приборов, инструкции по их эксплуатации; — описание используемых методов контроля; — методы идентификации микроорганизмов; — уровни тревоги и действия;
— программу корректирующих мероприятий; — формы протоколов или журналов для регистрации результатов; — фамилии ответственных исполнителей и контролирующего лица. Формы протоколов контроля элементов производственной среды должны отражать следующие параметры: — дату и время проведения теста;
— название помещения (технологической стадии); — метод тестирования;
— температуру и влажность помещения;
— дату последней калибровки инструмента; — уровень активности в помещении;
— фамилию оператора, проводящего отборы проб; — объем отобранной пробы воздуха или площадь, с которой взят смыв; — количество параллельных проб;
— температуру и время инкубации;
— результаты теста;
— дату получения результатов теста;
— сертификационные данные используемой питательной среды; — идентификацию выявленных контаминантов (микроскопия окрашенных по Граму мазков); — фамилию оператора, проводящего оценку полученного результата; — перечень предпринятых, если необходимо, мероприятий или ссылку на протокол корректирующих действий.

Приложение А

Методы контроля

В данном приложении рассматриваются преимущества и недостатки основных методов, используемых в микробиологическом мониторинге для тестирования воздушной среды, рабочих поверхностей, одежды и рук персонала. Приведенный в данных Методических рекомендациях список литературы может помочь производителю в выборе приемлемых методов контроля.

Методы тестирования воздушной среды

Микроорганизмы потенциально всегда присутствуют в воздухе контролируемой рабочей зоны, так как НЕРА-фильтры, используемые для очистки, не имеют абсолютной 100% эффективности даже тогда, когда работают в специфицированных условиях(класс чистоты А(100) и В(100). Основной целью микробиологического контроля воздуха асептической зоны является определение уровня и спектра микробной контаминации, чтобы оценить вероятность ее проникновения в производимый продукт. Для контроля микробной контаминации воздуха применяют два метода — пассивный (качественный) и активный (количественный). К числу наиболее популярных приборов, используемых в активных методах микробиологического контроля воздуха, относятся импакторы и центрифужные пробоотборники, где применяется плотная агаровая питательная среда. Пассивный метод заключается в экспозиции открытой плотной питательной среды в течение определенного периода времени. Главным недостатком метода является выявление только больших быстрооседающих частиц и неопределенность в объеме отобранной пробы. Фактически данный метод является качественным и позволяет лишь определить спектр присутствующих микроорганизмов.

1.1. Активные методы и приборы для контроля микробной контаминации воздуха.

Для выбора приемлемого метода активного отбора проб следует учитывать следующие факторы: — ожидаемая концентрация КОЕ в воздушной среде; — способность метода работать в условиях низкой концентрации КОЕ; — чувствительность бактерий к процедуре пробоотбора; — время и продолжительность отбора пробы; — свойства прибора (эффективность, объемы проб); — возможность деконтаминации прибора.
Выбор прибора и правильность его использования являются областью ответственности производителя. Наиболее часто в фармацевтической промышленности используются щелевые импакторы и центрифужные пробоотборники типа RCS. Учитывая приемлемость по основным характеристикам и удобство использования, рекомендуется применять аэрозольные пробоотборники типа «Флора-100» или Biotest RCS (см. Приложение Б «Аэрозольные пробоотборники для контроля бактериальной контаминации воздуха»)

1.2. Пассивный метод контроля микробной контаминации воздуха

Метод заключается в экспозиции плотной питательной среды в открытых чашках Петри. Частицы, присутствующие в воздухе со временем осаждаются на поверхность агара. Время экспозиции составляет от 15 мин. до нескольких часов. Однако длительная экспозиция приводит к высыханию поверхности питательной среды и к ухудшению условий сохранения и культивирования бактерий. Этот метод широко распространен и его применение целесообразно в сочетании с активным методом контроля микробной контаминации воздуха. Открытые чашки Петри располагают в нескольких точках. Например, при розливе препаратов — как можно ближе к наполняющим иглам и в точки «наихудших условий». В асептических зонах класса А(100) и В(100) при экспозиции чашек Петри с питательной средой в течение 30 мин. во время работы допускается рост одной, редко двух колоний.

Преимущества Ограничения

Простота использования — Отбор только быстро
оседающих больших частиц
Не требует процесса посева — Влияние температуры на
эффективность сбора
Различные типы питательной среды мо- — Сильное влияние гут быть использованы для проращивания скорости и направления плесени, грибов, всего спектра микро- воздушного потока по организмов или отдельного вида отношению к поверхности
среды на результаты теста
Очень экономичен — Неопределенность объема
отобранной пробы

2. Методы отбора проб с поверхностей

Для контроля микробной контаминации рабочих поверхностей используются следующие методы: — Смыв;
— Контактная пластина.
Репрезентативной считается проба, снятая с поверхности площадью от 24 кв. см до 30 кв. см. Если накопленные результаты текущего мониторинга свидетельствуют о постоянном присутствии определенной группы микроорганизмов, то для их идентификации может быть использован соответствующий тип питательной среды. Смывы с поверхностей проводят стерильным ватным тампоном, укрепленном на стеклянном или металлическом держателе, вмонтированном в ватно-марлевую пробку пробирки. В пробирке должно содержаться приблизительно 2 мл стерильной воды для инъекций. В чашки Петри разливают по 20-25 мл питательной среды N 1 для бактерий и среды N 2 для грибов и дрожжей (по ГФ изд. XI, вып. 2). Перед исследованиями чашки с разлитой средой выдерживают в термостате в течение 1 суток при температуре от 30 град. до 35 град. С. Проросшие чашки не используют. Смывы проводят увлажненным тампоном с поверхности площадью от 24 кв. см до 30 кв. см. После взятия пробы провести несколько раз по поверхности питательной среды в двух параллельных чашках Петри со средой N 1 и N 2. После отбора проб чашки Петри помещают в термостат для инкубации для среды N 1 при температуре от 30 град. до 35 град. С в течение 48 ч., для среды N 2 — от 20 град. до 25 град. С в течение 72 ч. После истечения срока инкубации проводят подсчет колоний на двух параллельных чашках, делают мазки, фиксируют их и окрашивают по Граму, микроскопируют. На результаты тестирования могут повлиять следующие факторы: — Угол снятия пробы и давление тампона; — Присутствие остатков дезинфектантов на поверхностях; — Возможность повторного снятия мазка с того же участка поверхности. Контактные пластины готовятся с соответствующей плотной питательной средой, разливая ее на специальные пластины или таким образом, чтобы поверхность агара выступала над краем чашки Петри. При исследовании снимают крышку с чашки и стерильная поверхность питательной среды накладывается на гладкую ровную поверхность. После снятия отпечатка эту поверхность необходимо обработать спиртом или любым другим дезинфектантом для удаления остатков питательной среды. После инкубации в соответствии со сроками и температурой для используемых сред (например, среды N 1 и N 2) проводят подсчет колоний и микроскопируют окрашенные по Граму мазки. Метод контактных пластин подходит для тестирования гладких и ровных поверхностей, таких как рабочий стол, стены, пол или одежда персонала.

3. Методы определения микробной контаминации одежды и перчаток персонала

3.1. Для определения микробной контаминации перчаток персонала используют следующий метод. Отпечатки пяти пальцев каждой руки делают на поверхность плотной питательной среды, например, среды N 1 и среды N 2 (параллельно). Чтобы касание было полным, рекомендуется сделать скользящее движение пальцами по всей поверхности агара. Руки после контакта с агаром тщательно обрабатывают спиртом. Рекомендуется следующая частота тестирования: не менее одного раза в рабочую смену для АПЗ, для других — от одного раза в неделю до одного раза в месяц, в зависимости от степени автоматизации технологического процесса. 3.2. Микробная контаминация одежды персонала обычно определяется на предплечьях с помощью контактных пластин. Также проверяются бахилы. Можно применять метод смыва тампоном. Для этого делают смывы увлажненным тампоном с 4 участков площадью по 25 кв. см каждый на нижней части двух рукавов, верхней передней поверхности комбинезона (халата) и шлеме. После тестирования одежда не должна более использоваться в АПЗ.

Приложение Б

Аэрозольные пробоотборники для контроля бактериальной контаминации воздуха

В данном приложении описан аэрозольный пробоотборник «Флора-100», имеющий российский сертификат соответствия РОСС RU ИМ04.Н.00128 N 02549128, выданный органом по сертификации АНО «Центр ЦСМИ ВНИИ Медприбор». Пробоотборник рекомендуется для работы во всех классах чистоты А, В(100); С(10000) и D(100000). Возможно применение любого подобного пробоотборника отечественного и зарубежного производства, имеющего сертификат соответствия и удовлетворяющего по диапазону пробоотбора требованиям, предъявляемым уровню допустимой контаминации к классам чистоты А, В (100), С(10000) и D(100000).

Область применения и ограничения по использованию пробоотборника «Флора-100»

1.1. Область применения.
Определение концентрации жизнеспособных микроорганизмов при проведении аттестации и текущего контроля классов чистоты воздуха в чистых комнатах и чистых зонах. 1.2. Ограничения по применению.
Рекомендации не распространяются на методы аттестации и контроля уровня вирусологического загрязнения воздуха.

2. Устройство и принцип работы
пробоотборника «Флора-100»

Работа пробоотборника основана на разгоне воздушного потока с помощью многосопловой решетки до высокой линейной скорости и инерционном осаждении микроорганизмов на плотную питательную среду, установленную перпендикулярно потоку.

3. Основные технические данные и характеристики пробоотборника «Флора-100»

Пробоотборник рассчитан на эксплуатацию при температуре от 0 град. до +50 град. С при относительной влажности воздуха не более 80%. Объемная скорость отбора пробы составляет: — 180 л/мин. Режимы отбора проб: — 25, 100, 250 и 2000 литров. Диапазон измеряемых концентраций микроорганизмов — (104 КОЕ) (м-3)

3.1. Метрологическая поверка.
Требования по метрологической поверке должны указываться в паспортных данных на прибор.

4. Конструкция пробоотборника «Флора-100»

Пробоотборник оформлен в виде переносного портативного прибора, состоящего из корпуса, в котором смонтированы блок управления на печатных платах, аспиратор и аккумуляторные батареи, и съемной ситовой решетки. Корпус и ситовая решетка выполнены из анодированного алюминиевого сплава. Лицевая панель с органами управления смонтирована на корпусе и герметично закрыта гибкой пластиной. Прибор снабжен съемным электрошнуром с блоком питания.

5. Меры безопасности

При подготовке прибора к работе необходимо блок питания присоединить сначала к пробоотборнику, а затем включить в сеть. Съем ситовой решетки и замену любого элемента производить после отключения прибора и полной остановки двигателя аспиратора.

6. Подготовка пробоотборника «Флора-100» к работе

В стерильные чашки Петри разлейте по 15 +/- 1 мл питательной среды и оставьте для застывания на ровной горизонтальной поверхности.
Снимите защитную крышку сопловой решетки пробоотборника.
Поворотом против часовой стрелки снимите верхнюю часть корпуса с сопловой решетки, увлажните ватным тампоном, смоченным в этиловом спирте, и профламируйте на пламени горелки до полного сгорания спирта. В случае повышенных требований к стерильности операций пробоотбора съемную часть корпуса следует стерилизовать либо в автоклаве при t=121 град. C в течение 1 часа, либо в сухожаровом шкафу при t=160 град. C в течение 1,5 час.
Установите чашку с питательной средой в держатель пробоотборника, установите верхнюю часть корпуса в исходное положение и зафиксируйте ее поворотом по часовой стрелке.
Подключите блок питания к импактору и вставьте его в сеть переменного тока 220В, 50Гц.
При питании пробоотборника от встроенной аккумуляторной батареи (комплектуется по требованию заказчика) блок питания подсоединять к пробоотборнику не следует.
Отбор пробы воздуха пробоотборником «Флора-100»
Нажмите кнопку [СЕТЬ], расположенную на левой стенке пробоотборника, при этом на передней панели пробоотборника загорится индикатор «ВКЛ».
Нажмите кнопку, имеющую маркировку требуемого объема отбираемого воздуха (25, 100, 250, 2000 л), при этом над кнопкой загорается красный световой индикатор и появляется шум работающего аспиратора.
После отбора заданного объема воздуха индикаторная лампа гаснет.
Порядок работы пробоотборника от аккумуляторной батареи и сети переменного тока одинаков.
Внимание! При работе пробоотборника от аккумуляторной батареи необходимо не допускать ее разряда ниже 10В. При напряжении менее 10В возникает мигание зеленой индикаторной лампы с маркировкой «РАЗРЯД».
Для повторного отбора пробы воздуха необходимо установить в импактор новую чашку Петри с питательным агаром (см. п.п. 6.2-6.6) и нажать кнопку требуемого объема.
По окончании отбора нажмите кнопку [СЕТЬ], при этом питание прибора отключается, индикаторная лампа «ВКЛ» гаснет.
После отбора пробы снимите верхнюю часть корпуса пробоотборника с сопловой решеткой, извлеките чашку Петри, закройте ее крышкой и поместите в термостат для инкубации. После инкубации проведите подсчет колоний на поверхности питательной среды.
Обработка результатов
Для расчета концентрации микроорганизмов в воздухе определяют наиболее вероятное число микробных частиц в пробе. При количестве колоний, не превышающем 35, наиболее вероятное число колониеобразующих единиц равно числу колоний. Если количество более 35, наиболее вероятное число (Р) колониеобразующих единиц определяется по формуле:

                         1     1          1                   P=N (    +     +...+      ),                        N-1   N-2       N-n-1

где N — количество отверстий в сопловой решетке (N=367)

п — число колоний

В таблице представлены значения наиболее вероятного числа колониеобразующих единиц для пробоотборника «Флора-100» (см. Таблицу Б.1). 2. Концентрация микроорганизмов в пробе воздуха определяется путем деления числа колоний или наиболее вероятного числа колониеобразующих единиц на объем отобранной пробы.

Таблица Б.1

п Р п Р п Р п Р п Р п Р

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

1 1 32 33 63 69 94 108 125 153 156 203 2 2 32 35 64 70 95 110 126 154 157 205 3 3 34 36 65 71 96 111 127 156 158 206 4 4 35 37 66 73 97 112 128 157 159 208 5 5 36 38 67 74 98 114 129 159 160 210 6 6 37 39 68 75 99 115 130 160 161 212 7 7 38 40 69 76 100 117 131 162 162 213 8 8 39 41 70 78 101 118 132 163 163 215 9 9 40 42 71 79 102 119 133 165 164 217 10 10 41 43 72 80 103 121 134 166 165 219 11 11 42 45 73 81 104 122 135 168 166 221 12 12 43 46 74 83 105 123 136 170 167 222 13 13 44 47 75 84 106 125 137 171 168 224 14 14 45 48 76 85 107 126 138 173 169 226 15 15 46 49 77 86 108 128 139 174 170 228 16 16 47 50 78 88 109 129 140 176 171 230 17 17 48 51 79 89 110 131 141 178 172 232 18 18 49 53 80 90 111 132 142 179 173 234 19 19 50 54 81 91 112 133 143 181 174 235 20 21 51 55 82 93 113 135 144 183 175 237 21 22 52 56 83 94 114 136 145 184 176 239 22 23 53 57 84 95 115 138 146 186 177 241 23 24 54 58 85 97 116 139 147 187 178 243 24 25 55 59 86 98 117 141 148 189 179 245 25 26 56 60 87 99 118 142 149 191 180 247 26 27 57 62 88 100 119 143 150 193 181 249 27 28 58 63 89 102 120 145 151 194 182 251 28 29 59 64 90 103 121 147 152 196 183 253 29 30 60 65 91 104 122 148 153 198 184 255 30 31 61 67 92 106 123 150 154 199 185 257 31 32 62 68 93 107 124 151 155 201 186 259 187 259 217 325 247 406 277 510 307 656 337 902 183 161 218 328 248 409 278 514 308 662 338 913 189 263 219 330 249 412 279 518 309 668 339 926 190 265 220 333 250 415 280 523 310 674 340 938 191 267 221 335 251 417 281 527 311 681 341 951 192 269 222 338 252 422 282 531 312 687 342 965 193 271 223 340 253 425 283 535 313 694 343 979 194 273 224 343 254 428 284 539 314 700 344 994 195 275 225 345 255 431 285 544 315 707 345 1009 196 278 226 348 256 434 286 548 316 714 346 1025 197 280 227 350 257 438 287 553 317 721 347 1042 198 282 228 353 258 441 288 557 318 728 348 1059 199 284 229 355 259 444 289 562 319 736 349 1078 200 286 230 358 260 448 290 567 320 743 350 1097 201 288 231 361 261 451 291 571 321 751 351 1117 202 291 232 363 262 455 292 576 322 759 352 1139 203 293 233 366 263 458 293 581 323 767 353 1162 204 295 234 369 264 462 294 586 324 775 354 1186 205 297 235 372 265 465 295 591 325 783 355 1212 206 299 236 374 266 469 296 596 326 792 356 1241 207 302 237 377 267 472 297 601 327 800 357 1271 208 304 238 380 268 476 298 606 328 809 358 1305 209 306 239 383 269 480 299 611 329 819 359 1341 210 309 240 386 270 483 300 617 330 828 360 1382 211 311 241 389 271 487 301 622 331 838 361 1428 212 313 242 391 272 491 302 627 332 848 362 1480 213 316 243 394 273 495 303 633 333 858 363 1542 214 318 244 397 274 498 304 639 334 868 364 1615 215 320 245 400 275 502 305 644 335 879 365 1707 216 323 246 403 276 506 306 650 336 890 366 1829

                                               367                                                           <*>                                                                                                          367"

<*> При количестве колоний 367 и более проба считается недействительной.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

"Производство и контроль медицинских иммунобиологических препаратов для обеспечения их качества." Санитарные правила СП 3.3.2.015-94, -М., -Информационно-издательский центр Госкомсанэпиднадзора России, 1994.
"Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов". Методические рекомендации МУ-44-116, -М., 1997.
"Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства". Методические указания МУ 42-51-93 - МУ 42-51-26-93, -М., 1993.
Государственная Фармакопея СССР XI издания, вып.2, 1989.
Technical Monograph No.2, "Validation of Aseptic Filling for Solution Drug Produkts", 1997.
Center for Devices and Radiological Health "Medical Devices Quality Systems Manual", p.6 "Building and Environment", 1997.
Fundamentals of a Microbiological Environmental Monitoring Program. Technical Report No.13, PDA, 1990.
Revisions of the Annex 1 to EU Guide to Good Manufacturing Practice, Brussels, 1996.

Информационное письмо Департамента госконтроля качества, эффективности, безопасности лексредств и медтехники Минздрава РФ от 19.01.1999 N 293-14/71

Вопрос: В каких Списках числится Этиловый спирт, который в соответствии с приказом Минздрава РФ N 326 от 10 ноября 1997 г. подлежит предметно-количественному учету?

СвязанныеСообщения

Приказ Росстандарта от 13.12.2011 N 1257-ст «О введении в действие межгосударственного стандарта»

Добавить комментарий Отменить ответ

Товары

Товары

Свежие записи

Добро пожаловать!

Восстановите ваш пароль

Информационное письмо Департамента госконтроля качества, эффективности, безопасности лексредств и медтехники Минздрава РФ от 19.01.1999 N 293-14/71

Вопрос: В каких Списках числится Этиловый спирт, который в соответствии с приказом Минздрава РФ N 326 от 10 ноября 1997 г. подлежит предметно-количественному учету?

СвязанныеСообщения

Приказ Росстандарта от 13.12.2011 N 1257-ст «О введении в действие межгосударственного стандарта»

Добавить комментарий Отменить ответ

Товары

Товары

Метки

Свежие записи

Добро пожаловать!

Восстановите ваш пароль