Значительное снижение частоты инсульта, который представляет наибольшую угрозу для пациентов с фибрилляции предсердий

Париж, Франция и Принстон, США, 31 марта 2009 г. – Группа санофи-авентис (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY) и компания Бристол-Майерс Сквибб (BMS) (NYSE: BMY) сегодня объявили новые результаты ключевого исследования, которое показало, что применение комбинации Плавикс® (клопидогреля бисульфата) + аспирин у пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих повышенных риск развития инсульта и не способных принимать пероральные антикоагулянты (ПАК), уменьшало на 11% частоту больших сосудистых событий по сравнению с применением одного аспирина при медиане наблюдения 3,6 года (соотв. 6,8% и 7,6% в год; р=0,01).

Особо следует отметить значительное снижение (на 28%) частоты инсульта (соотв. 2,4% и 3,3% в год), что, является основной целью лечения  фибрилляции предсердий. Снижение частоты других больших сосудистых событий – нецеребральной эмболии (формирования сгустка крови в кровеносном сосуде вне головного мозга), инфаркта миокарда и сосудистой смерти  – не достигало уровня статистической значимости.

Как и ожидалось, добавление препарата Плавикс® к аспирину статистически значимо  повышало частоту больших кровотечений по сравнению с применением одного аспирина (соотв. 2,0% и 1,3% в год, относительный риск 1,57; р<0,001). Результаты этого исследования (ACTIVE A) были представлены сегодня на 58-м ежегодном съезде Американской коллегии кардиологов.

«Эти данные позволяют предположить возможность изменения принятой практики лечения пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих повышенный риск инсульта и не способных принимать пероральные антикоагулянты, — сказал ведущий исследователь исследования ACTIVE A д-р Стюарт Конноли (Stuart Connolly), медицинский факультет университета МакМастера (Гамильтон, США). — Инсульт представляет серьезную угрозу, поскольку  приводит к инвалидизации и смертности пациентов».

При фибрилляции предсердий (ФП), которая является самой частой формой сердечной аритмии, кровь может скапливаться в верхних камерах сердца (предсердиях), образуя там сгустки, которые могут попадать в кровоток и вызывать сосудистые события. У больных с ФП риск инсульта повышен в 5 раз, и ФП является причиной примерно 15% всех случаев инсульта. Поэтому в соответствии с существующими стандартами лечения, рекомендуется в дополнение к средствам, нормализующим сердечный ритм, применять у пациентов с ФП, имеющих средний или высокий риск инсульта, пероральные антикоагулянты, эффективно предотвращающие сосудистые осложнения у этой категории больных. Однако многие пациенты не могут принимать ПАК или не могут поддерживать их эффект в узком терапевтическом диапазоне, необходимом для снижения риска сосудистых событий без повышения риска угрожающих жизни кровотечений, например, внутричерепного кровоизлияния. Согласно оценкам, ПАК в целом принимают менее половины больных с ФП.

«Группа санофи-авентис и компания Бристол-Майерс Сквибб (BMS) выступили спонсорами исследования ACTIVE A в рамках своей стратегии по изучению всех возможностей применения препарата Плавикс® в крупномасштабных клинических исследованиях с участием большого числа  пациентов, имеющих повышенный риск ранних и отсроченных сердечно-сосудистых осложнений», — сказал Брайан Дэниэлс (Brian Daniels), Старший вице-президент компании Бристол-Майерс Сквибб (BMS) по глобальному развитию и медицинским вопросам.

«Эти результаты представляют большой интерес для пациентов с фибрилляцией предсердий, не способных принимать ПАК и имеющих повышенный риск сосудистых событий, особенно инсульта», — сказал Жан-Пьер Ленер (Jean—Pierre Lehner), Медицинский директор санофи-авентис.

«Порядка 1, 5 млн. россиян страдают ФП. В стране регистрируется около 400-450 тыс. инсультов ежегодно. Результаты исследования ACTIVE А открывают новые возможности для российских специалистов в области предотвращения сердечно-сосудистых событий у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые не могут принимать пероральные антикоагулянты», — отметил  профессор С.П. Голицын, эксперт Всероссийского общества кардиологов, руководитель отдела клинической электрофизиологии и рентген-хирургических методов лечения нарушений ритма Института кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РК НПК Росмедтехнологии. Лауреат Государственной премии РФ, участник исследования ATHENA, Национальный координатор исследований ACTIVE и Регистра RECORD AF.

Исследование и его результаты

ACTIVE A — исследование с двойным слепым плацебо-контролем в рамах III фазы клинических исследований для сравнения эффективности применения комбинации Плавикс® (75 мг 1 раз в день) + аспирин (75-100 мг ежедневно) и одного аспирина (75-100 мг ежедневно) для профилактики больших сосудистых событий. Основным регистрируемым показателем являлось развитие таких осложнений в ходе исследования; медиана срока наблюдения равнялась 3,6 года. К серьезным сосудистым событиям относятся: инсульт, нецеребральные эмболии, инфаркт миокарда или смерть от сосудистых причин. В исследовании участвовали 7554 пациентов с фибрилляцией предсердий, которые не могли принимать ПАК и имели по крайней мере 1 из следующих факторов риска развития инсульта: возраст 75 лет и старше, лечение системной артериальной гипертонии, наличие в анамнезе инсульта, преходящего нарушения мозгового кровообращения или нецеребральные эмболии, нарушение функций левого желудочка, подтвержденная периферическая ангиопатия, возраст 55-74 года при наличии либо сахарного диабета, требующего медикаментозной терапии, либо (в анамнезе) инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца. Врач расценивал больных как непригодных для применения ПАК в случае: наличия факторов риска кровотечения; непригодности ПАК для данного больного по мнению врача, либо нежелания больного принимать ПАК.

По сравнению с одним аспирином, комбинация Плавикс® + аспирин оказывала следующее действие:

·         Статистически недостоверно уменьшала частоту инфаркта миокарда на 22% (с 0,9% до 0,7% в год; р=0,08)

·         Не уменьшала достоверно других компонентов основного регистрируемого показателя, в том числе частоту нецеребральные эмболии (соотв. 0,4% и 0,4% в год, ОР=0,96; р=0,84), смертность от сосудистых причин (соотв. 4,7% и 4,7% в год, ОР=1,00; р=0,97) и общую смертность   (соотв. 6,4% и 6,6% в год, ОР=0,98; р=0,69)

·         Как и ожидалось, статистически достоверно увеличивала частоту больших кровотечений (с 1,3% до 2,0% в год; ОР=1,57; р<0,001) и частоту внутричерепного кровоизлияния (с 0,2% до 0,4% в год; ОР=1,87; р=0,006), но не смертельных кровотечений (с 0,2% до 0,3% в год; ОР=1,56; р=0,07) или геморрагического инсульта  (соотв. 0,2% и 0,2% в год; ОР=1,37; р=недостоверно)

Об исследовании ACTIVE

ACTIVE (исследование применения комбинация клопидогрель + ирбесартан при фибрилляции предсердий для профилактики сосудистых осложнений) – это всесторонняя программа, включающая 3 исследования: ACTIVE W, ACTIVE A и ACTIVE I. Первые 2 из них были начаты параллельно, и решение о включении конкретного больного в то или иное исследование принимал исследователь. 

Исследование ACTIVE W было прекращено досрочно после того, как промежуточный анализ показал, что у пациентов, способных принимать ПАК, ПАК сильнее снижали частоту сосудистых осложнений (инсульта, нецеребральные эмболии, инфаркта миокарда и смертность от сосудистых причин), чем комбинация Плавикс® + аспирин. Частота серьезных кровотечений в 2 группах пациентов статистически достоверно не различалась, хотя при применении комбинации Плавикс® + аспирин по сравнению с ПАК наблюдалось больше слабых кровотечений. Результаты исследования ACTIVE W согласуются с принятыми стандартами лечения фибрилляции предсердий и подтверждают важную роль контролируемого применения ПАК у пациентов, способных их принимать. Исследование  ACTIVE A было нацелено на сравнение эффективности и безопасности применения комбинации Плавикс® + аспирин и одного аспирина у пациентов с фибрилляции предсердий, имеющих повышенный риск инсульта и не способных принимать ПАК. ACTIVE I – исследование применения ирбесартана у участников исследований ACTIVE A и ACTIVE W, не нуждающихся в блокаторах рецепторов ангиотензина, еще продолжается. 

О препарате Плавикс®

Плавикс® рекомендован для ежедневного приема пациентами, недавно перенесшими инфаркт миокарда или инсульт, либо имеющими недостаточное кровоснабжение ног, которое сопровождается болью, усиливающейся при физической нагрузке, например, ходьбе, и ослабляющейся при отдыхе (заболевание периферических артерий с риском возникновения дальнейших атеротромботических событий). Кроме того, Плавикс® рекомендован для применения в комбинации с аспирином у пациентов, госпитализированных по поводу боли в области сердца (нестабильной стенокардии), либо перенесших инфаркт миокарда.

Важная информация о рисках

·         Плавикс® противопоказан больным с активным патологическим кровотечением, например, кровоточащей язвой желудка или внутричерепным кровоизлиянием. Плавикс® следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих повышенный риск кровотечения вследствие травмы, перенесенных хирургических операций или сопутствующего применения НПВП или варфарина (см. Противопоказания и Меры предосторожности*).

·         У пациентов, получавших в клинических исследованиях комбинацию Плавикс® + аспирин, по сравнению с плацебо + аспирин была повышена частота сильных и слабых кровотечений (см. Неблагоприятные реакции*).

·         В рамках глобального постмаркетиногового контроля применения препарата Плавикс® зарегистрированы редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которые иногда были смертельными. Иногда ТТП развивалась после менее чем 2-недельного применения препарата Плавикс®. ТТП – это серьезное состояние, которое может быть смертельным и требует неотложной терапии, включая плазмаферез (переливание плазмы крови) (см. Предупреждения*).

·         В клинических исследованиях самыми частыми клинически значимыми побочными эффектами были: зуд, покраснение, диарея и сыпь; нечасто развивались внутричерепное кровотечение (0,4%) и тяжелая нейтропения (0,05%) (см. Неблагоприятные реакции*).

* См. полную информацию для врачей в США на сайте www.plavix.com. Самое последнее описание препарата Плавикс® для Европы приводится на сайте: http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Plavix/H-174-PI—en.pdf.

О фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий является самой распространенной формой сердечной аритмии. Согласно оценкам, в США, ЕС и Японии ее имеют в совокупности более 7,5 млн. человек (по странам – соотв. 2,3 млн., 4,5 млн. и 729 000). ФП – это аномалия сердечного ритма, при которой две верхние камеры сердца (предсердия) сокращаются быстро и нерегулярно. В результате, кровь может скапливаться в предсердиях и образовывать там сгустки, которые в случае попадания в кровоток могут вызвать инсульт и другие сосудистые осложнения. Наличие ФП повышает риск инсульта в 5 раз, ухудшает прогноз для пациентов с другими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и удваивает риск смерти больных. ФП может происходить редко или эпизодически, но может стать постоянной и длиться годами.

О Группе санофи-авентис

Группа санофи-авентис, одна из ведущих мировых фармацевтических компаний, открывает, разрабатывает и поставляет лекарственные средства для улучшения жизни каждого человека. Группа санофи-авентис зарегистрирована на Парижской (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE: SNY) биржах.

О компании Бристол-Майерс Сквибб (BMS)

Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) — это глобальная биофармацевтическая компания, миссией которой является удлинение и улучшение жизни человека. Дополнительную информацию о компании можно найти на сайте  www.bms.com.

Заявления прогностического характера

Группа санофи-авентис

Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона "О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам", 1995 г, с учетом изменений и дополнений). Прогностические утверждения — это заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся разработка и совершенствование продукции, прогнозы потенциала продукта, оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях, намерениях и ожиданиях в отношении будущих событий, операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов "ожидает", "предполагает", "полагает", "намеревается", "оценивает", "планирует" и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях  прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которые часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. В результате этого реальные результаты и развитие событий могут значительно отличаться от тех, которые предполагаются или излагаются в информации или заявлениях прогностического характера. К числу этих рисков и неопределенностей относятся обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе перечисленные в разделах "Факторы риска" и "Предостережение относительно заявлений прогностического характера" и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2008 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.

Бристол-Майерс Сквибб (BMS)

Данный пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона "О реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам", 1995 г. в отношении исследований, разработки и коммерциализации продукции. Такие прогностические заявления основаны на текущих представлениях и содержат риски и неопределенности, в том числе факторы, которые могут отсрочить, отклонить или изменить любое из них и могут привести к существенному отличию реального исхода и результатов от текущих ожиданий. Никакое прогностическое заявление не может быть гарантировано. Кроме того, не может гарантироваться, что описанные в данном пресс-релизе клинические исследования будут служить поддержкой для заявки на регистрацию препарата. Приводящиеся в данном пресс-релизе прогностические заявления следует  оценивать с учетом многих неопределенностей, которые влияют на бизнес компании Бристол-Майерс Сквибб (BMS), особенно тех, которые указаны при обсуждении факторов, требующих осторожности, в ежегодном отчете компании Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) за 2008 год по форме 10К, в ежеквартальных отчетах по форме 10Q и в текущих отчетах по форме 8К. Компания Бристол-Майерс Сквибб (BMS) не берет на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо публичных заявлений прогностического характера в результате появления новой информации, будущих событий или по другим причинам.