Ученые нашли новое применение скандальному талидомиду

Китайские исследователи представили доклинические и первые клинические данные, свидетельствующие о том, что талидомид может стать новым вариантом терапии спорадических артериовенозных мальформаций центральной нервной системы (ЦНС) — врожденных аномалий сосудов, опасных риском тяжелых кровоизлияний. Хотя исследование носило пилотный характер и включало небольшое число пациентов, полученные данные указывают на возможность создания первой лекарственной терапии для этой патологии. Результаты работы опубликованы в журнале Science Bulletin.

Артериовенозные мальформации ЦНС представляют собой аномальные сосудистые сплетения в головном и спинном мозге, которые могут приводить к кровоизлияниям, инсультам, судорогам и неврологическим нарушениям. В настоящее время основными методами лечения остаются хирургические вмешательства, эмболизация и радиохирургия, однако они подходят не всем пациентам и связаны с высоким риском осложнений.

В ходе исследования ученые разработали модель заболевания на мышах, воспроизводящую ключевые особенности патологии у человека, после чего с помощью анализа транскриптомных данных выявили талидомид как один из наиболее перспективных препаратов для репозиционирования. В экспериментах препарат улучшал выживаемость животных, снижал рост сосудистых мальформаций, уменьшал кровоизлияния и способствовал восстановлению структуры сосудистой стенки.

Полученные результаты дополнительно оценили в пилотном клиническом исследовании с участием 28 пациентов со спорадическими артериовенозными мальформациями головного или спинного мозга, которым не подходили инвазивные методы лечения. Все пациенты завершили терапию и последующее наблюдение: у 11 человек состояние оставалось стабильным, а у 17 отмечено уменьшение размеров сосудистых мальформаций. Прогрессирования заболевания не зарегистрировано. Сообщалось только о нежелательных явлениях легкой и средней степени тяжести.

Авторы подчеркнули, что для подтверждения эффективности и безопасности талидомида необходимы более крупные рандомизированные исследования. Тем не менее полученные данные открывают перспективы создания первой медикаментозной терапии для пациентов со спорадическими артериовенозными мальформациями ЦНС, которым недоступны или противопоказаны инвазивные методы лечения.

Талидомид был синтезирован в 1954 году немецкой компанией Chemie Grünenthal как противосудорожное средство. Он был зарегистрирован в качестве седативного средства и препарата от утренней тошноты у беременных и начал широко применяться с 1957 года. Это привело к «талидомидовой катастрофе», известной также как «эпидемия уродств» — рождению около 10 000 детей с тяжелыми врожденными пороками развития конечностей. После этого препарат отозвали с рынка.

Однако позже он официально вернулся в медицину благодаря иммуномодулирующим и антиангиогенным свойствам, но под строгим контролем. В 1998 году Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для лечения осложнений лепры (проказы). Он также признан жизненно важным препаратом для лечения множественной миеломы. Препарат строго контролируется в мировой практике из-за тератогенного действия (вызывает тяжелые врожденные пороки развития плода). В России талидомид не зарегистрирован, однако его структурные аналоги леналидомид и помалидомид легально применяются в онкологии для лечения множественной миеломы.