Статины связаны со снижением риска тяжелых ОРИ у пожилых Recipe.Ru

Начало приема статинов у пожилых людей, не вакцинированных против гриппа, оказалось связано со снижением риска госпитализации с пневмонией на 14%, а с другими острыми респираторными инфекциями — на 17%. При этом убедительного защитного эффекта именно против гриппа исследователи не обнаружили. Результаты популяционного когортного исследования британских и немецких ученых опубликованы в Open Forum Infectious Diseases.

Авторы проверяли предположение, что у статинов помимо хорошо известных сердечно-сосудистых эффектов могут существовать противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, способные влиять на течение респираторных инфекций. Их интересовало не только развитие гриппа, пневмонии и других острых респираторных инфекций (ОРИ), но и то, различается ли эффект для сравнительно легких случаев, зарегистрированных в первичном звене, и заболеваний, потребовавших госпитализации.

Для работы использовали британскую базу Clinical Practice Research Datalink, связанную с данными о госпитализациях, смертности и социально-экономическими показателями. Исследователи сформировали девять ежегодных когорт за 2010–2018 годы. В них включали людей в возрасте от 65 лет, которые не получали вакцину против гриппа в текущем и двух предыдущих сезонах. Новыми пользователями статинов считали тех, кто начал лечение между 1 мая и 1 сентября соответствующего года и продолжал получать препарат к началу наблюдения. Каждому такому участнику подбирали пять сопоставимых людей, которым статины не назначались.

В итоговый анализ вошли 213372 человека: 35562 начали принимать статины, 177810 составили контрольную группу. Средний возраст был около 76,5 года, женщины составляли примерно 55% выборки. Наблюдение в каждой годовой когорте продолжалось до одного года. Группы предварительно сопоставляли по демографическим характеристикам, сопутствующим заболеваниям и лекарственной терапии.

У работы есть важная методологическая особенность. Простого сравнения частоты инфекций было недостаточно: будущие пользователи статинов изначально чаще болели и чаще обращались за медицинской помощью. Например, еще до начала терапии пневмонию зарегистрировали у 1588 будущих пользователей статинов против 3099 человек в значительно более крупной контрольной группе. Поэтому авторы дополнительно использовали сведения об инфекциях за предыдущий год и метод отношения частоты предшествующих событий, позволяющий частично скорректировать не только измеренные, но и некоторые неизмеренные различия между группами.

После такой коррекции начало приема статинов было связано со снижением риска госпитализации с любой ОРИ на 17%: отношение мгновенных рисков составило 0,83 при 95-процентном доверительном интервале 0,76-0,89. Для пневмонии снижение составило 14% –отношение мгновенных рисков 0,86, доверительный интервал 0,78-0,94. За год наблюдения в больницах зарегистрировали 7157 ОРИ и 5228 пневмоний в контрольной группе против соответственно 1900 и 1451 у начавших принимать статины.

Для гриппа результат оказался неопределенным. Таких диагнозов было мало – 168 в контрольной группе и 29 среди пользователей статинов. Расчетное отношение мгновенных рисков составило 0,63, однако доверительный интервал был очень широким – от 0,21 до 1,93, поэтому статистически значимой связи не получили. Более того, в первичной медицинской помощи после начала терапии несколько чаще регистрировали ОРИ и гриппоподобные заболевания. Авторы допускают, что статины могут не предотвращать само заражение, а уменьшать вероятность тяжелого течения, однако различия в поведении пациентов и частоте обращений к врачу дают альтернативное объяснение.

Главное ограничение – наблюдательный характер исследования: даже сложная статистическая коррекция не превращает его в рандомизированное испытание. Использованный метод предполагает, что неизмеренные различия между группами остаются примерно постоянными до и после начала терапии, что невозможно проверить напрямую. Реальное соблюдение назначений было неизвестно: медицинские записи показывают выписку препарата, но не гарантируют его прием. Кроме того, исследовали специально отобранную группу пожилых людей, как минимум несколько лет не вакцинировавшихся против гриппа, поэтому результаты нельзя автоматически переносить на всех пациентов старшего возраста. Не использовалась и активная группа сравнения с людьми, начинающими прием другого препарата, что могло бы лучше уменьшить «эффект здорового пользователя». Смерть учитывали как причину прекращения наблюдения, но формальный анализ конкурирующих рисков не проводили.

Материал подготовлен редакцией Remedium при участии журнала «Медицинский совет».