Несмотря на предупреждения Минздрава на миллиардах пачках сигарет, отказ от курения может стать испытанием. Первые попытки фармакологической помощи для преодоления синдрома отмены привели к появлению в 70-х гг. жевательной резинки с никотином. Однако статус «лекарственный препарат» и определение «никотинзаместительная терапия» появились позже. Идеология проста — введение никотина в низких дозах или воздействие на никотиновые рецепторы помогает уменьшить синдром отмены. И если история развития никотинзаместительной терапии оптимистична и поступательна, то история агонистов Н-холинорецепторов больше напоминает фармакологический детектив.
Американские горки
Спустя год после выхода варениклина на рынок стали поступать тревожные сообщения. В 2007 г. FDA извещает о наличии в постмаркетинговых отчетах сигналов1 о суицидальных мыслях, суицидальном поведении, сонливости при приеме варениклина для прекращения курения. Нездоровое внимание к проблеме подогревает статья в The New York Times о запрете Федеральным агентством гражданской авиации США использования варениклина среди пилотов и диспетчеров2. Основание — потенциальные побочные эффекты, представляющие угрозу для безопасной эксплуатации воздушного судна.
До выяснения связи событий с приемом препарата FDA «вкатило черный шар», потребовав внесения предупредительных надписей на упаковку.
Тем временем
Исследователи из Национального института инноваций в области здравоохранения Новой Зеландии, Лондонского университета королевы Марии и Института профилактической медицины им. Вольфсона Великобритании обратили внимание на цитизин — как и варениклин, частичный агонист Н-холинорецепторов. Цитизин, начиная с 60-х гг., был доступен в странах Восточной Европы.
Помимо неясного статуса варениклина и отсутствия заключения регуляторов дополнительным аргументом исследователей была цена цитизина: 20—30 долл. США за курс, продолжительность которого 25 дней3. Для сравнения: заместительная терапия никотином обходится в 112—685 долл. за 8—10 недель терапии, варениклин — 474—501 долл. за 12 недель терапии3.
Ответ на вопрос «является ли цитизин по меньшей мере столь же эффективным, что и никотинзаместительная терапия?» был главной целью исследования3. Всего 1310 взрослых курильщиков, мотивированных бросить курить, случайным образом распределены в две группы. Одна принимала цитизин в течение 25 дней по схемам, рекомендованным производителем, вторая — в течение 8 недель применяла пластыри, жевательную резинку или таблетки для рассасывания с никотином.
Через месяц прекратили курить 40% участников, принимавших цитизин (264 из 655), 31% участников, применявших НЗТ (203 из 655). Эффективность цитизина превосходила эффективность НЗТ в течение одной недели, двух и шести месяцев, но прием препарата был связан с более высокой частотой побочных эффектов (тошнота, рвота и расстройства сна). Однако авторы справедливо указали на недостатки дизайна исследования. По этой причине показатели прекращения курения могут быть завышены или занижены.
Безоговорочная реабилитация
Уже после публикации результатов исследования, европейский и американский регуляторы вынесли оправдательный приговор варениклину, разрешив убрать с упаковки предупредительную надпись о возможном развитии депрессии и суицидальных мыслях. Предположение о связи явлений с приемом препарата не подтвердили завершившиеся исследования безопасности.
Любые средства, помогающие безопасно бросить курить, хороши и оправданны. Как известно, при вдыхании сигаретного дыма никотин достигает ЦНС всего за семь секунд4. Слишком короткое время, чтобы сопротивляться.
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1 Сигнал — это информация о неблагоприятных событиях, которые потенциально вызваны лекарством и требуют дальнейших исследований.
2 https://www.nytimes.com/2008/05/22/business/22drug.html.
3 Walker N., Howe C., Glover M. et al. Cytisine versus Nicotine for Smoking Cessation // N. Engl. J. Med. 2014; 371:2353-62. DOI: 10.1056/NEJMoa1407764.
4 Клиническая фармакология по Гудману и Гилману /Под общ. ред. А. Гилмана. М., 2006.
