Олапариб в комбинации с абиратероном увеличенил выживаемость без прогрессирования у пациентов с раком предстательной железы

Предварительные результаты, полученные в исследовании III фазы PROpel, продемонстрировали, что разрабатываемый компаниями <АстраЗенека> и MSD препарат олапариб в комбинации с абиратероном в качестве первой линии терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) с наличием или отсутствием мутаций генов гомологичной рекомбинации приводит к статистически и клинически значимому увеличению показателя выживаемости без радиологического прогрессирования (рВБП) по сравнению со стандартной терапией абиратероном.

На момент запланированного промежуточного анализа Независимый комитет по мониторингу данных (Independent Data Monitoring Committee (IDMC)) пришел к выводу, что в исследовании достигнута первичная конечная точка рВБП в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с абиратероном в качестве первой линии терапии мКРРПЖ.

При промежуточном анализе также была выявлена тенденция к увеличению общей выживаемости (ОВ). Однако данные являются предварительными, поэтому в исследовании продолжится оценка ОВ как основной вторичной конечной точки.
Безопасность и переносимость каждого препарата соответствовали их изученным профилям безопасности.

У мужчин рак предстательной железы является вторым по частоте злокачественным новообразованием. Несмотря на появление новых методов лечения мКРРПЖ, пятилетняя выживаемость остается низкой.

Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании <АстраЗенека>, отметила: <Сегодня для мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы доступно ограниченное количество вариантов терапии первой линии и, к сожалению, после применения стандартной терапии заболевание, как правило, прогрессирует. Полученные нами результаты показывают, что олапариб в комбинации с абиратероном может стать новым вариантом терапии первой линии независимо от статуса биомаркеров и может помочь большому числу пациентов, борющихся с этим агрессивным заболеванием. Мы хотели бы как можно скорее поделиться результатами исследования с регуляторными органами по всему миру>.

О метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы  

Метастатический рак предстательной железы характеризуется высокой смертностью. Развитие этого типа рака часто ускоряется под воздействием мужских половых гормонов, называемых андрогенами, к которым относится тестостерон.

Несмотря на андроген-депривационную терапию, блокирующую действие этих половых гормонов, рост и распространение опухоли у пациентов с мКРРПЖ продолжается. В течение пяти лет КРРПЖ развивается приблизительно у 10-20% мужчин с распространенным раком предстательной железы, и на момент диагностики КРРПЖ как минимум у 84% этих пациентов отмечаются метастазы.

У 33% пациентов с отсутствием метастазов на момент постановки диагноза КРРПЖ метастазы развиваются в течение двух лет4. Несмотря на появление новых методов лечения мКРРПЖ, пятилетняя выживаемость остается низкой, иувеличение этого показателя считается основной целью терапии.

Об исследовании PROpel
PROpel — рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и переносимости олапариба по сравнению с плацебо в комбинации с абиратероном у мужчин с мКРРПЖ, которые ранее не получали химиотерапию или НГП в терапии первой линии. Обе группы лечения также получали преднизон или преднизолон два раза в день. Первичной конечной точкой является рВБП, а вторичные конечные точки включают ОВ и время до первой последующей противоопухолевой терапии или смерти.

В исследование включали мужчин с мутациями генов гомологичной рекомбинации, или без них. Пациенты могли получать доцетаксел на предшествующих этапах лечения заболевания. Пациенты, ранее получавшие абиратерон, исключались. Терапия любым другим НГП должна была быть прекращена за один год до рандомизации или ранее.

Пациенты должны были иметь функциональный статус 0-1 по критериям Восточной объединенной онкологической группы (ECOG), подходить для проведения терапии абиратероном, а также иметь объективные признаки прогрессирования
заболевания.

В доклинических исследованиях рака предстательной железы было выявлено увеличение выраженности противоопухолевого действия при совместном применении ингибиторов PARP и НГП. PARP-1 участвует в сигнальном пути корегуляции андрогенных рецепторов (АР), что может быть причиной синергичного действия ингибиторов PARP и НГП в отношении блокады сигнального
пути АР5.

Ингибирование PARP и андрогенная депривация могут значимо снижать рост клеток рака предстательной железы, независимо от статуса генов гомологичной рекомбинации. В других исследованиях было также выявлено, что применение НГП ведет к подавлению транскрипции некоторых генов гомологичной рекомбинации, приводя к ее дефициту и повышению чувствительности к ингибиторам PARP через негенетические механизмы 6.

Предварительные результаты, полученные в исследовании III фазы PROpel, продемонстрировали, что разрабатываемый компаниями <АстраЗенека> и MSD препарат олапариб в комбинации с абиратероном в качестве первой линии терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) с наличием или отсутствием мутаций генов гомологичной рекомбинации приводит к статистически и клинически значимому увеличению показателя выживаемости без радиологического прогрессирования (рВБП) по сравнению со стандартной терапией абиратероном.

На момент запланированного промежуточного анализа Независимый комитет по мониторингу данных (Independent Data Monitoring Committee (IDMC)) пришел к выводу, что в исследовании достигнута первичная конечная точка рВБП в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с абиратероном в качестве первой линии терапии мКРРПЖ.

При промежуточном анализе также была выявлена тенденция к увеличению общей выживаемости (ОВ). Однако данные являются предварительными, поэтому в исследовании продолжится оценка ОВ как основной вторичной конечной точки.
Безопасность и переносимость каждого препарата соответствовали их изученным профилям безопасности.

У мужчин рак предстательной железы является вторым по частоте злокачественным новообразованием. Несмотря на появление новых методов лечения мКРРПЖ, пятилетняя выживаемость остается низкой.

Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании <АстраЗенека>, отметила: <Сегодня для мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы доступно ограниченное количество вариантов терапии первой линии и, к сожалению, после применения стандартной терапии заболевание, как правило, прогрессирует. Полученные нами результаты показывают, что олапариб в комбинации с абиратероном может стать новым вариантом терапии первой линии независимо от статуса биомаркеров и может помочь большому числу пациентов, борющихся с этим агрессивным заболеванием. Мы хотели бы как можно скорее поделиться результатами исследования с регуляторными органами по всему миру>.

О метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы  

Метастатический рак предстательной железы характеризуется высокой смертностью. Развитие этого типа рака часто ускоряется под воздействием мужских половых гормонов, называемых андрогенами, к которым относится тестостерон.

Несмотря на андроген-депривационную терапию, блокирующую действие этих половых гормонов, рост и распространение опухоли у пациентов с мКРРПЖ продолжается. В течение пяти лет КРРПЖ развивается приблизительно у 10-20% мужчин с распространенным раком предстательной железы, и на момент диагностики КРРПЖ как минимум у 84% этих пациентов отмечаются метастазы.

У 33% пациентов с отсутствием метастазов на момент постановки диагноза КРРПЖ метастазы развиваются в течение двух лет4. Несмотря на появление новых методов лечения мКРРПЖ, пятилетняя выживаемость остается низкой, иувеличение этого показателя считается основной целью терапии.

Об исследовании PROpel
PROpel — рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и переносимости олапариба по сравнению с плацебо в комбинации с абиратероном у мужчин с мКРРПЖ, которые ранее не получали химиотерапию или НГП в терапии первой линии. Обе группы лечения также получали преднизон или преднизолон два раза в день. Первичной конечной точкой является рВБП, а вторичные конечные точки включают ОВ и время до первой последующей противоопухолевой терапии или смерти.

В исследование включали мужчин с мутациями генов гомологичной рекомбинации, или без них. Пациенты могли получать доцетаксел на предшествующих этапах лечения заболевания. Пациенты, ранее получавшие абиратерон, исключались. Терапия любым другим НГП должна была быть прекращена за один год до рандомизации или ранее.

Пациенты должны были иметь функциональный статус 0-1 по критериям Восточной объединенной онкологической группы (ECOG), подходить для проведения терапии абиратероном, а также иметь объективные признаки прогрессирования
заболевания.

В доклинических исследованиях рака предстательной железы было выявлено увеличение выраженности противоопухолевого действия при совместном применении ингибиторов PARP и НГП. PARP-1 участвует в сигнальном пути корегуляции андрогенных рецепторов (АР), что может быть причиной синергичного действия ингибиторов PARP и НГП в отношении блокады сигнального
пути АР5.

Ингибирование PARP и андрогенная депривация могут значимо снижать рост клеток рака предстательной железы, независимо от статуса генов гомологичной рекомбинации. В других исследованиях было также выявлено, что применение НГП ведет к подавлению транскрипции некоторых генов гомологичной рекомбинации, приводя к ее дефициту и повышению чувствительности к ингибиторам PARP через негенетические механизмы 6.