Малые интерферирующие РНК помогут справиться с KRAS-положительными опухолями

Исследовательской группой из Медицинской школы при Университете Северной Каролины (UNC School of Medicine) и Онкологического центра Андерсона при Техасском университете (The University of Texas MD Anderson Cancer Center) был разработан новый подход к подавлению работы онкогена KRAS, мутации в котором очень распространены при развитии онкологических заболеваний.

Продукт гена KRAS — сигнальная молекула, которая контролирует ряд сигнальных каскадов и влияет на рост и выживаемость клеток. Мутации, затрагивающие ген KRAS, присутствуют в 30% опухолей человека. Искусственное угнетение работы белка KRAS было затруднено, потому что в его структуре нет карманов или перешейков, удобных для связывания молекул лекарственных веществ. Не слишком успешными были и попытки создать препараты, действующие на сигнальные молекулы ниже в каскаде KRAS.

Чед Пекот (Chad Pecot) и его коллеги предложили использовать специально синтезированные молекулы малой интерферирующей РНК (миРНК), которые подавляли работу KRAS, замедляли рост культур клеток рака легкого и кишечника, а также ингибировали развитие метастазов у мышей. Малые интерферирующие РНК связывались с последовательностью матричной РНК белка KRAS, это приводило к тому, что комплекс распознавался ферментами и разрушался. Выработка молекул KRAS в модели in vitro, в линиях клеток рака легкого и аденокрциномы толстого кишечника, сокращалась на 90% и более после применения миРНК. Опухолевые клетки были неспособны делиться, расти и перемещаться.

В модели in vivo на животных для введения молекул миРНК использовалась система доставки из нанолипосом. Применение миРНК привело к уменьшению опухолей животных на 69% по сравнению с опухолями у мышей из контрольной группы. Риск развития метастазов у мышей, с моделированным раком легкого и раком кишечника, снижался на 80%.

Исследователи полагают, что предложенный ими метод может оказаться полезным при борьбе с различными формами рака у человека.