Индийские ученые разработали противораковый кандидат RK-251, активируемый внутри опухолевых клеток

Индийские ученые разработали противораковый препарат-кандидат RK-251, который активируется преимущественно внутри опухолевых клеток под воздействием повышенного уровня активных форм кислорода. Однако разработка пока находится на доклинической стадии и не может рассматриваться как доказанная альтернатива химиотерапии у людей.

Как работает RK-251

Препарат создали специалисты Института перспективных исследований в области науки и технологий (IASST), находящегося в ведении Министерства науки и технологий Индии, совместно с учеными Индийского технологического института Гувахати.

Механизм основан на особенностях опухолевого микроокружения:

• раковые клетки часто характеризуются повышенным уровнем активных форм кислорода;
• попадая в такую клетку, RK-251 активируется;
• в результате высвобождается противоопухолевое соединение NBDHEX;
• NBDHEX блокирует белки-мишени, которые помогают опухолевым клеткам выживать и формировать устойчивость к лечению.

В нормальных тканях препарат должен сохранять преимущественно неактивное состояние. Такой подход относится к концепции активируемых пролекарств и потенциально может снизить повреждение здоровых клеток по сравнению с неселективной цитотоксической терапией.

Что показали исследования

В доклинических экспериментах RK-251 продемонстрировал выраженную активность против агрессивных клеток тройного негативного рака молочной железы. При этом воздействие на здоровые клетки было значительно слабее.

Дополнительное исследование на эмбрионах рыбок данио-рерио не выявило очевидных признаков токсичности. Флуоресценция препарата в присутствии активных форм кислорода также подтвердила предполагаемую реакцию системы на характерную для опухолевых клеток окислительную среду.

Статус разработки

Результаты опубликованы в ACS Journal of Medicinal Chemistry; статье присвоен DOI 10.1021/acs.jmedchem.6c01286.

На данный момент RK-251:

• не проходил клинических испытаний на людях;
• не имеет доказанной эффективности у пациентов;
• не получил регистрационного разрешения в качестве лекарственного препарата;
• требует дальнейшей оценки фармакокинетики, токсичности, терапевтического окна и эффективности на моделях опухолей in vivo.

Поэтому корректнее называть RK-251 доклиническим противоопухолевым кандидатом, а не новым лекарством или готовой заменой химиотерапии. Министерство науки и технологий Индии также указывает, что до начала исследований с участием пациентов необходимы дополнительные работы по подтверждению безопасности и эффективности.