Индийские ученые разработали противораковый кандидат RK-251, активируемый внутри опухолевых клеток
Индийские ученые разработали противораковый препарат-кандидат RK-251, который активируется преимущественно внутри опухолевых клеток под воздействием повышенного уровня активных форм кислорода. Однако разработка пока находится на доклинической стадии и не может рассматриваться как доказанная альтернатива химиотерапии у людей.
Как работает RK-251
Препарат создали специалисты Института перспективных исследований в области науки и технологий (IASST), находящегося в ведении Министерства науки и технологий Индии, совместно с учеными Индийского технологического института Гувахати.
Механизм основан на особенностях опухолевого микроокружения:
- раковые клетки часто характеризуются повышенным уровнем активных форм кислорода;
- попадая в такую клетку, RK-251 активируется;
- в результате высвобождается противоопухолевое соединение NBDHEX;
- NBDHEX блокирует белки-мишени, которые помогают опухолевым клеткам выживать и формировать устойчивость к лечению.
В нормальных тканях препарат должен сохранять преимущественно неактивное состояние. Такой подход относится к концепции активируемых пролекарств и потенциально может снизить повреждение здоровых клеток по сравнению с неселективной цитотоксической терапией.
Что показали исследования
В доклинических экспериментах RK-251 продемонстрировал выраженную активность против агрессивных клеток тройного негативного рака молочной железы. При этом воздействие на здоровые клетки было значительно слабее.
Дополнительное исследование на эмбрионах рыбок данио-рерио не выявило очевидных признаков токсичности. Флуоресценция препарата в присутствии активных форм кислорода также подтвердила предполагаемую реакцию системы на характерную для опухолевых клеток окислительную среду.
Статус разработки
Результаты опубликованы в ACS Journal of Medicinal Chemistry; статье присвоен DOI 10.1021/acs.jmedchem.6c01286.
На данный момент RK-251:
- не проходил клинических испытаний на людях;
- не имеет доказанной эффективности у пациентов;
- не получил регистрационного разрешения в качестве лекарственного препарата;
- требует дальнейшей оценки фармакокинетики, токсичности, терапевтического окна и эффективности на моделях опухолей in vivo.
Поэтому корректнее называть RK-251 доклиническим противоопухолевым кандидатом, а не новым лекарством или готовой заменой химиотерапии. Министерство науки и технологий Индии также указывает, что до начала исследований с участием пациентов необходимы дополнительные работы по подтверждению безопасности и эффективности.
