FDA усилит надзор за зарубежными клиническими исследованиями

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) планирует усилить надзор за зарубежными площадками проведения клинических исследований. В совместной публикации на портале FDA Voices руководители нескольких подразделений ведомства подчеркнули, что доступ инспекторов к исследовательским центрам, документам и исходным данным остается важным условием использования клинических данных при принятии регуляторных решений.

Публикация появилась на фоне продолжающейся глобализации фармацевтических исследований и роста числа клинических испытаний за пределами США.

Рост зарубежных исследований и внимание к Китаю

В публикации FDA не выделяет какую-либо конкретную страну. Однако, как отмечает BioSpace, заявление регулятора было опубликовано на фоне обсуждения в США вопросов, связанных с ростом числа клинических исследований в Китае.

После сообщений о трех смертельных случаях в отдельных исследованиях генной терапии в Китае члены Палаты представителей США Джон Муленар и Бен Клайн направили письмо исполняющему обязанности комиссара FDA Кайлу Диамантасу. Законодатели призвали регулятора не принимать клинические данные из Китая, если исследовательская площадка недавно не проходила аудит FDA.

По данным, приведенным BioSpace, число клинических исследований в Китае значительно выросло за последние годы. В 2010 году в стране проводилось менее 8% глобальных клинических испытаний, а к 2020 году Китай превзошел США по числу ежегодно регистрируемых исследований.

При этом сама FDA подчеркивает, что новые подходы не направлены против какой-либо конкретной страны. По мнению авторов публикации, география проведения исследования не должна влиять на требования к качеству и достоверности клинических данных.

Руководители подразделений FDA обозначили подход ведомства

Авторами публикации выступили:

• Майкл Дэвис (Michael Davis), исполняющий обязанности директора Центра оценки и исследований лекарственных средств (CDER);
• Карим Михаил (Karim Mikhail), исполняющий обязанности директора Центра оценки и исследований биологических препаратов (CBER);
• Мишель Тарвер (Michelle Tarver), директор Центра по приборам и радиологическому здоровью (CDRH);
• Р. Анджело де Кларо (R. Angelo de Claro), директор Онкологического центра передового опыта (OCE).

Они подчеркнули, что требования Надлежащей клинической практики (GCP) применяются независимо от места проведения исследования.

FDA отмечает, что многие зарубежные исследовательские организации предоставляют клинические данные высокого качества, которые регулятор использует при принятии решений. Вместе с тем ведомство должно иметь возможность оценить достоверность представленных данных и проверить соблюдение требований GCP.

Расширение инспекций и усиление контроля

Для решения этих задач FDA планирует предпринять несколько шагов.

В частности, ведомство намерено направить дополнительные ресурсы на проведение зарубежных инспекций в рамках программы Bioresearch Monitoring (BIMO). Планируется расширить охват исследований ранних стадий, включая исследования фазы I и отдельные ранние клинические исследования.

FDA также рассматривает возможность обновления критериев оценки рисков, используемых при выборе зарубежных площадок для инспекций.

Кроме того, регулятор намерен более системно информировать спонсоров и общественность о случаях, когда доступ к исследовательским площадкам, персоналу или документам был ограничен либо предоставление доступа сопровождалось условиями, которые FDA не может принять.

Ведомство также планирует усилить подготовку специалистов, участвующих в оценке клинических данных. В частности, обучение будет направлено на выявление возможных проблем с соблюдением GCP, достоверностью данных и процедурой получения информированного согласия участников исследований.

Особое внимание — зарубежным исследованиям без IND или IDE

Отдельное внимание FDA намерено уделить зарубежным исследованиям, которые проводились без оформления заявки IND или IDE.

Согласно действующим правилам США, данные таких зарубежных исследований могут использоваться в поддержку заявки на регистрацию препарата или медицинского изделия, если исследования проводились в соответствии с требованиями GCP, включая независимую этическую оценку и получение информированного согласия участников.

Однако по мере роста числа заявок, в которых используются данные зарубежных исследований, FDA намерено более тщательно оценивать их достоверность, возможность проведения инспекции и соблюдение этических требований.

Особое внимание может уделяться исследованиям ранних стадий, включая исследования ранней осуществимости и фазы I, а также исследованиям в регионах, где существуют факторы, способные затруднить проверку добровольности и надлежащего оформления информированного согласия.

FDA отмечает, что проверки клинических исследований выявляли случаи использования вымышленных участников, фальсификации медицинской информации и лабораторных результатов, а также сокрытия нежелательных явлений.

Больше прозрачности

FDA также заявило о намерении повысить прозрачность информации, связанной с результатами зарубежных инспекций.

Если в ходе проверок будут выявлены проблемы, связанные с защитой участников исследований или достоверностью данных, ведомство планирует публиковать дополнительную информацию в тех случаях, когда это возможно и уместно.

Регулятор также намерен активнее обсуждать со спонсорами происхождение зарубежных клинических данных и статус исследований по IND или IDE еще на ранних этапах разработки. По мнению FDA, это позволит заранее выявлять вопросы, связанные с качеством данных, защитой участников исследований и соблюдением требований GCP.

Сигнал для разработчиков

FDA подчеркивает, что невозможность провести инспекцию исследовательской площадки или получить доступ ко всем необходимым данным может иметь значение для регуляторной стратегии разработчика.

Если FDA не может подтвердить, что представленные данные были получены в соответствии с требованиями GCP, действующие правила позволяют ведомству не принимать такие данные в качестве доказательной базы для регистрации продукта.

При выявлении фальсифицированных или недостоверных данных FDA также может исключить их из рассмотрения. Если оставшихся доказательств окажется недостаточно для подтверждения безопасности и эффективности продукта, это может повлиять на решение о регистрации.

Авторы публикации подчеркнули, что речь не идет о введении новых требований, а о применении действующих правил к меняющейся структуре глобальных клинических исследований.

Основной вывод FDA для спонсоров заключается в том, что вопросы доступа к исследовательским площадкам, достоверности данных и защиты участников должны учитываться при планировании программы разработки с самого начала.