FDA разрешило возобновить испытания CRISPR-терапии после смерти пациента
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разрешило полностью возобновить исследования CRISPR-терапии nex-z (нексигуран зиклумеран/nexiguran ziclumeran) при транстиретиновом амилоидозе. Об этом говорится в пресс-релизе компании-разработчика Intellia Therapeutics.
В октябре 2025 года III фаза клинических испытаний (КИ) MAGNITUDE была приостановлена из-за случая смерти одного из 1200 участников. Причиной стало тяжелое поражение печени на фоне применения препарата: уровень трансаминаз — ферментов, повышение которых сигнализирует о повреждении клеток этого органа, — возрос до 4-й, последней, степени.
| В основе nex-z лежит технология редактирования генома CRISPR/Cas9, удостоенная Нобелевской премии. Препарат вводится один раз внутривенно и отключает в печени ген, кодирующий транстиретин (TTR). Этот белок переносит по организму гормоны щитовидной железы и витамин А. При мутациях он может неправильно сворачиваться в виде амилоида, а затем откладываться в сердце и нервах. |
Теперь набор добровольцев будет осуществляться по скорректированным и более строгим критериям. Больше не допускаются люди с определенными заболеваниями печени, фракцией выброса сердца — показатель его способности выбрасывать кровь в сосуды — ниже 25% (норма ≥ 50%) или нарушениями работы сердечно-сосудистой системы, проявившимися недавно. Также протоколы требуют тщательно отслеживать уровень трансаминаз и применять кортикостероиды при его резком увеличении после инфузии nex-z.
По словам экспертов, ограничения сняли быстро, поэтому намеченные сроки завершения КИ практически не изменятся. Вместе с тем они указали на ключевую неопределенность: до сих пор не установлено, почему разработка так повлияла на печень. Генеральный директор Intellia Therapeutics Джон Леонард заявил, что летальный исход испытуемого был вызван сепсисом.
Гепатотоксичность — частый побочный эффект генных терапий, поскольку они доставляются в клетки печени, где чаще всего синтезируются белки, что вызывает системные патологии. Чтобы достигнуть их, в nex-z используются липидные наночастицы, в других препаратах — векторы на основе аденоассоциированных вирусов (AAV).
В прошлом месяце uniQure приостановила I/II фазу КИ AMT-191 — генной терапии на основе AAV — из-за повышения уровня печеночных ферментов у двух пациентов. Ее изучали при болезни Фабри — редком наследственном нарушении обмена веществ. Годом ранее произошло три случая смерти в ходе КИ двух аналогичных препаратов от Sarepta Therapeutics, созданных для лечения мышечной дистрофии. Среди них был и уже одобренный Elevidys (деландистроген моксепарвовек/delandistrogene moxeparvovec).
