FDA одобрило первый препарат против хронического гепатита D за всю историю болезни

FDA одобрило в ускоренном порядке препарат от хронического гепатита D. До сих пор на американском рынке не было ни одного метода лечения этой инфекции, которая развивается исключительно у носителей гепатита B и резко ускоряет прогрессирование болезни.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило в ускоренном порядке препарат Hepcludex (булевиртид/bulevirtide), созданный американской фармацевтической компанией Gilead Sciences. Это первое средство для лечения хронического гепатита D у взрослых, ставшее доступным на американском рынке, сообщает ведомство.

Гепатит D относится к числу редких и крайне тяжелых вирусных заболеваний печени. Его возбудитель — вирус гепатита D — считается дефектным, поскольку не способен полноценно размножаться и самостоятельно инфицировать клетки.

Болезнь может развиться исключительно у людей, уже зараженных вирусом гепатита B, поверхностный белок которого вирус гепатита D использует для создания своей внешней оболочки. При одновременном заражении двумя патогенами развитие цирроза, рака печени и печеночной недостаточности происходит в четыре-пять раз быстрее, чем при наличии только вируса гепатита B. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире им страдают около 12 млн человек — 5% от общего числа носителей хронического гепатита B.

И вирус гепатита B, и вирус гепатита D проникают в гепатоциты (клетки печени) через один и тот же рецептор — натрий-таурохолатный котранспортирующий полипептид (NTCP), который переносит желчные кислоты из крови в клетку. Булевиртид блокирует этот путь: он связывается с NTCP, имитируя фрагмент поверхностного белка вируса гепатита B, и закрывает патогенам доступ в здоровые клетки.

Одобрение препарата основано на результатах III фазы клинических испытаний MYR301. Двум группам участников ежедневно вводили по 2 или 10 мг булевиртида подкожно в течение 144 недель (чуть более 2,5 года). Третья когорта в течение первых 48 недель не получала противовирусное лечение, после чего переходила на булевиртид — по 10 мг в сутки на протяжении 96 недель.

К 11-му месяцу у 48% добровольцев, которым давали по 10 мг, отмечены как снижение РНК вируса гепатита D в 100 раз (2 log₁₀, или 99% от изначального количества вируса в организме) или до неопределяемого уровня, так и нормализация аланинаминотрансферазы (АЛТ) — фермента, повышение которого сигнализирует о повреждении печени. В контрольной группе — только у 2%. Доля пациентов с неопределяемой вирусной нагрузкой гепатита D росла в ходе исследования: у 20% к 48-й неделе, у 36% — к 96-й и у 48% — к 144-й.

В инструкции по применению булевиртида есть предупреждение, выделенное в черной рамке, где американский регулятор указывает самые серьезные побочные эффекты: резкое прерывание курса лечения может вызвать острое тяжелое обострение как гепатита D, так и гепатита B, вплоть до смертельно опасной печеночной недостаточности.

Разработка Gilead вышла на европейский рынок в 2020 году под тем же торговым наименованием до завершения испытаний по предварительной лицензии. В 2023 году булевиртид получил полноценное регистрационное удостоверение от Еврокомиссии.