Eli Lilly и Ascidian разработают первые в мире редакторы экзонов РНК против болезней почек
Eli Lilly и Ascidian Therapeutics договорились совместно создавать препараты против наследственных заболеваний почек на основе первой в мире технологии редактирования экзонов РНК. Сумма сделки составила в 1,9 млрд долл.
Eli Lilly заключила соглашение о сотрудничестве с бостонской биотехнологической компанией Ascidian Therapeutics на 1,9 млрд долл. Вместе они будут разрабатывать препараты против наследственных заболеваний почек, способные редактировать экзоны РНК, пишет портал Fierce Biotech.
Ascidian принадлежит технология, которая позволяет не затрагивать ДНК для лечения болезней почек. С помощью нее в лаборатории создают особую нить РНК. Попадая в клетку, она точно стыкуется с интроном, расположенным непосредственно перед мутированным участком предварительной мРНК, и заставляет сплайсосому вырезать дефектный экзон или их группу. На образовавшийся разрыв лекарственная молекула вставляет здоровый экзон, благодаря чему формируется правильная мРНК.
|
Если клетке требуется произвести определенный белок, она находит в ДНК нужный ген и синтезирует его временную копию — предварительную матричную РНК (мРНК). Она состоит из кодирующих участков (экзонов — в них зашифрована последовательность аминокислот, из которых будет построен будущий белок) и некодирующих (интронов — не содержат в себе прямой информации о структуре белка, но составляют до 90—95% общей длины гена). Специальный клеточный аппарат (сплайсосома) удаляет интроны и последовательно сшивает экзоны между собой. Образовавшаяся в результате этого процесса мРНК служит шаблоном для синтеза готового белка. Развитие наследственных заболеваний почек связано с мутациями в ДНК — например, с заменой одного нуклеотида на другой, появлением останавливающего сборку белковой молекулы сигнала или выпадением фрагмента генетического кода. Такие поломки переписываются в предварительной мРНК, а клетка синтезирует дефектный или нефункциональный белок. В конечном итоге клетки почечных канальцев и клубочков теряют форму, отмирают или замещаются соединительной тканью. Фильтрация нарушается, что приводит к хронической почечной недостаточности. Классические генные терапии не помогут в случае с редкими почечными патологиями, такими как синдром Альпорта (при нем из-за мутаций в структурных белках коллагена IV типа мембраны почек постепенно теряют способность нормально фильтровать кровь) и рядом форм поликистоза почек. Они исправляют ошибку в ДНК — заменяют поврежденный ген целиком или редактируют конкретный участок. Это делается, например, с использованием CRISPR-Cas9 — инструмента, разрезающего ДНК в нужном месте. Но размер многих болезнетворных генов слишком велик, чтобы поместиться в вирусный вектор — белковую капсулу, доставляющую терапевтический компонент в клетку. К тому же у разных людей мутации в одном и том же гене могут находиться в разных местах. Экзонное редактирование РНК заменяет множество экзонов одной молекулой, охватывая сразу сотни различных мутаций. |
По условиям партнерства, Ascidian займется поиском поломок в РНК, которые приводят к синтезу патогенных белков, созданием лекарственных молекул на их основе и организацией начальных исследований. Eli Lilly берет на себя все остальные этапы — от проведения доклинических и клинических испытаний (КИ) до вывода готового продукта на рынок.
В I—II фазе клинических испытаний STELLAR параллельно изучается ACDN-01 — экспериментальный препарат Ascidian для лечения болезни Штаргардта. Так называется наследственная форма слепоты, возникающая из-за разрушения центральной зоны сетчатки. В 2024 году ACDN-01 стал первым в мире редактирующим экзоны РНК медикаментом, который дошел до исследований с участием людей.
В 2024 году американский стартап подписал соглашение с швейцарской корпорацией Roche на 1,8 млрд долл. по созданию аналогичных редакторов экзонов РНК, направленных против неврологических заболеваний. Авансом было выплачено 42 млн долл.
Прошлый год принес Eli Lilly рекордную выручку от продажи лекарств против диабета и ожирения. Это обеспечило фармгиганту финансирование для масштабного расширения портфеля активов. Общая стоимость сделок производителя за текущий год уже превысила 30 млрд долл. Среди крупнейших — поглощение Centessa Pharmaceuticals за 7,8 млрд долл. и Kelonia Therapeutics за 7 млрд долл.
