Чем больше выписано лекарств, тем выше риск смерти у пожилых

У пожилых людей, принимающих одновременно пять и более рецептурных препаратов, относительный риск смерти во время наблюдения оказался на 38% выше. При этом ни потенциально опасные лекарственные взаимодействия, ни прием препаратов, считающихся нежелательными для пожилых, после учета других факторов статистически значимой связи со смертностью не показали. Исследование опубликовано в Journal of the American Geriatrics Society.

Авторы выясняли, какой из трех распространенных вариантов рискованного назначения независимо связан со смертностью: полипрагмазия, серьезные взаимодействия между лекарствами или использование потенциально неподходящих препаратов.

Для анализа взяли данные американского исследования NHANES за 1999–2016 годы. В выборку вошли 7828 живущих вне медицинских и социальных учреждений участников в возрасте 65 лет и старше. После статистического взвешивания они представляли около 26,5 миллиона пожилых американцев. Лекарства фиксировали при исходном обследовании, а смертность отслеживали до 2019 года. Средняя продолжительность наблюдения составила около 8,5 года, за это время умер 3591 участник.

Полипрагмазией авторы считали прием не менее пяти рецептурных препаратов. Отдельно отмечали сочетания лекарств с хотя бы одним взаимодействием категории major и наличие хотя бы одного потенциально неподходящего препарата. Как минимум один из трех признаков обнаружили у 54,3% участников: полипрагмазию — у 40,0%, потенциально неподходящие лекарства — у 37,6%, серьезные взаимодействия — у 11,4%.

Исследователи учли возраст, пол, социально-демографические характеристики, хронические заболевания, особенности поведения, объективные показатели функции органов и одновременное присутствие всех трех вариантов назначения. В итоговой модели только полипрагмазия сохранила независимую связь со смертностью: отношение рисков составило 1,38 при 95-процентном доверительном интервале 1,26–1,51.

Для потенциально неподходящих лекарств отношение рисков равнялось 1,05 с доверительным интервалом 0,97–1,14, а для серьезных взаимодействий — 1,03 с интервалом 0,91–1,16. Оба интервала включали единицу: статистически значимого независимого повышения риска исследователи не обнаружили.

Важно правильно понимать цифру 38%. Это относительный показатель из модели выживаемости, а не прибавка в 38 процентных пунктов к абсолютной вероятности смерти. Работа также не доказывает, что причиной смерти стали сами лекарства. Большое число назначений может быть не только источником побочных эффектов, но и маркером более тяжелых заболеваний, функциональных нарушений и общей клинической сложности пациента.

Ограничения у исследования существенные. Оно наблюдательное и не позволяет установить причинно-следственную связь. Прием лекарств оценивали только в начале исследования: последующие отмены и новые назначения, изменение состояния здоровья и соблюдение терапии полноценно не учитывались. Даже после многочисленных поправок могло сохраниться остаточное смешение — часть тяжести заболеваний и уязвимости пациентов могла не попасть в модель.

Кроме того, NHANES охватывает людей, живущих самостоятельно, поэтому выводы нельзя автоматически переносить на обитателей домов престарелых, госпитализированных и наиболее хрупких пациентов. Исследовалась общая смертность, поэтому работа не показывает, от каких именно причин чаще умирали участники.

Материал подготовлен редакцией Remedium при участии журнала «Медицинский совет».