Блокаторы ангиогенеза могут помочь в лечении тяжелых форм туберкулеза
В журнале PNAS была опубликована новая работа сотрудников Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School) в Бостоне, в которой рассматривалась возможность использования блокатора ангиогенеза бевацизумаба при туберкулезных гранулемах. Авторам удалось показать на животной модели, что препарат приводил к норме структуру сосудов гранулемы и улучшал доставку метки в ткань образования.
Туберкулез ответственен за более чем 2 млн смертей ежегодно. В мире каждый третий человек заражен микобактериями туберкулеза. У большинства из них заболевание не развивается, но при снижении иммунитета вследствие ВИЧ или использования иммуносупрессивных препаратов, происходит активация туберкулезного процесса, активное размножение микобактерий и поражение ткани легких и других органов. Лечение туберкулеза включает назначение нескольких (четырех и более) противотуберкулезных препаратов на длительный срок. Большую проблему представляет собой развитие резистентности микобактерий.
Структурные особенности сосудов туберкулезной гранулемы — одной из тяжело поддающихся лечению форм туберкулеза — сходны с таковыми у раковых опухолей. Для злокачественных новообразований тоже характерны повышенная экспрессия фактора роста эндотелия, нарушение строения сосудистой стенки, неравномерная васкуляризация, множество несостоятельных кровеносных сосудов. При помощи флуоресцентных меток было подтверждено, что либо нисколько, либо очень небольшое количество лекарственного вещества попадает в центральные отделы гранулемы. Таким образом, при гранулемах требуется более продолжительный курс лечения, что в свою очередь способствует возникновению новых полирезистентных штаммов микобактерий. Кроме того, из-за недостаточной оксигенации внутри гранулемы уменьшается активность клеток иммунной системы. Сходные морфологические особенности характерны и для солидных опухолей, что навело на мысль использовать ингибиторы ангиогенеза как компонента терапии гранулематозной формы туберкулеза.
При назначении инфицированным туберкулезом животным бевацизумаба, представляющего собой препарат моноклональных антител к фактору роста эндотелия, происходило восстановление правильной структуры сосудистой стенки в области туберкулезной гранулемы, увеличение диаметра и снижение количества несостоятельных кровеносных сосудов. При этом происходило и восстановление кровоснабжения пораженных участков, что в свою очередь приводило к лучшей доставке молекул лекарственного средства с кровью и к восстановлению оксигенации.
Как и в случае с онкологическими заболеваниями, эти эффекты являлись временными и длились меньше недели, но ученые ожидают, что периодическое назначение бевацизумаба может повысить эффективность и снизить продолжительность противотуберкулезной терапии и риск развития антибиотикорезистентности возбудителя.
