<Письмо> Минздрава РФ от 22.03.2002 N 2510/2663-02-32 «О лицензировании фармацевтической деятельности и деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ» Статья. «Проблемы внедрения Правил GMP в России» (А.Е.Федотов, А.Я.Найденов) («Экономический вестник фармации», 2002, N 3)

Примечание.
Фактически утратил силу в связи с изданием Постановления Правительства РФ от 21.06.2002 N 454, Постановления Правительства РФ от 01.07.2002 N 489.

Примечание.
По вопросу порядка лицензирования фармацевтической деятельности и деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ см. Письмо Минздрава РФ от 08.04.2002 N 2510/3315-02-32. Текст документа

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПИСЬМО

22 марта 2002 г.

N 2510/2663-02-32

О ЛИЦЕНЗИРОВАНИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, СВЯЗАННОЙ С ОБОРОТОМ
НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ПСИХОТРОПНЫХ ВЕЩЕСТВ

В соответствии с Федеральным законом Российской Федерации от 8 августа 2001 года N 128-ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности» Правительство Российской Федерации утвердило постановление от 11 февраля 2002 года N 135 «О лицензировании отдельных видов деятельности». На основании пункта 2 постановления Правительства Российской Федерации от 11 февраля 2002 г. N 135 «О лицензировании отдельных видов деятельности» Минздрав России разработал проекты постановлений Правительства Российской Федерации «Об утверждении Положения о лицензировании фармацевтической деятельности» и «Об утверждении Положения о лицензировании деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, внесенных в Список II, и Положения о лицензировании деятельности, связанной с оборотом психотропных веществ, внесенных в Список III в соответствии с Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах», которые в настоящее время находятся на согласовании в федеральных органах исполнительной власти. Исходя из вышеизложенного, Минздрав России рекомендует лицензирующим органам субъектов Российской Федерации до выхода постановлений Правительства Российской Федерации «Об утверждении Положения о лицензировании фармацевтической деятельности» и «Об утверждении Положения о лицензировании деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, внесенных в Список II, и Положения о лицензировании деятельности, связанной с оборотом психотропных веществ, внесенных в Список III в соответствии с Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах», в которых определен порядок лицензирования вышеуказанных видов деятельности и механизм передачи части полномочий Минздравом России по лицензированию и выполнению лицензионных требований и условий органам исполнительной власти субъектов Российской Федерации, сохранить существующий порядок лицензирования, предусмотренный Положением о лицензировании фармацевтической деятельности и оптовой торговли лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, утвержденным постановлением Правительства Российской Федерации от 5 апреля 1999 года N 387.

Примечание.
Постановлением Правительства РФ от 21.06.2002 N 454 утверждены Положение о лицензировании деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, внесенных в Список II в соответствии с Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах, Положение о лицензировании деятельности, связанной с оборотом психотропных веществ, внесенных в Список III в соответствии с Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах»

Примечание.
Постановление Правительства РФ от 05.04.1999 N 387 утратило силу в связи с изданием Постановления Правительства РФ от 01.07.2002 N 489, которым утверждено Положение о лицензировании фармацевтической деятельности.

Заместитель Министра
А.В.КАТЛИНСКИЙ

«Экономический вестник фармации», 2002, N 3

ПРОБЛЕМЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРАВИЛ GMP В РОССИИ

АСИНКОМ — Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений в течение 10 лет работает в области техники чистых помещений и Правил GMP, объединяя ведущих специалистов этого направления. C 1991 г. АСИНКОМ действовала как межрегиональная общественная организация. В конце 2001 г. Министерством юстиции Российской Федерации зарегистрирована Общероссийская общественная организация «Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений» (АСИНКОМ), которая в настоящее время включает 46 региональных отделений. АСИНКОМ — единственная в стране общественная организация, которая полностью за счет своей деятельности ведет разработку стандартов (переводы стандартов ИСО и проведение их через Госстандарт России как ГОСТ Р ИСО).

ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ АСИНКОМ

Организация «АСИНКОМ» работает по следующим направлениям: — Оказывает информационные услуги (в том числе проведение конференций). — Организует повышение уровня квалификации специалистов фармацевтической, электронной и других отраслей промышленности. — Издает журнал «Технология чистоты».
— Издает и переиздает книги по вопросам чистых помещений. Президент АСИНКОМ является представителем от России в международном техническом комитете ИСО/ТК 209 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды».

ЧТО ТАКОЕ GMP

Первые Правила GMP (Правила надлежащего производства) появились примерно 40 лет назад в США и Европе. С тех пор в странах Запада любое предприятие, чтобы получить лицензию на выпуск лекарственных средств, должно соответствовать этим правилам. Лекарственные средства — вид продукции, который не может быть проверен неразрушающими методами контроля, т.е. каждую единицу продукции в отдельности проверить нереально. Проверяется выборка из серии продукции, и по этой выборке судят о всей серии. Оценка должна быть полностью достоверной. Можно ли этого достичь? Да, можно. Если обеспечить стандартность процесса производства, при котором продукт производится одинаково и с одинаковыми свойствами. Согласно идеологии GMP качество продукции обеспечивается организацией и технологией производства. Чтобы любой образец из серии продукции гарантированно повторял свойства всей серии. На предприятии должна быть создана система управления качеством, внедрено сплошное документирование, персонал, оборудование, помещения и технологический процесс должны соответствовать определенным нормам и т.д. Потребители ЛС, так же как их и производители, жизненно заинтересованы во внедрении правил GMP. Это, видимо, уже ни у кого сомнений не вызывает. Но существует проблема их внедрения на российских предприятиях.

КАКИЕ ПРАВИЛА GMP ДОЛЖНЫ БЫТЬ В РОССИИ?

Есть всего два пути: принять то, что существует за рубежом и проверено многолетней практикой, либо разрабатывать свои GMP. Россия, вероятно, является единственной страной, где ведется дискуссия о том, по каким GMP работать, где продолжается создание разного рода «оригинальных» нормативных документов, не совместимых с мировой практикой. Первый путь соответствует логике мирового развития. Первоначально каждая страна имела свои Правила GMP. Вскоре выяснилось, что национальный характер GMP явился мощным барьером в торговле. В связи с этим появилась конвенция о взаимном признании инспекций (PIC), Европейским Союзом были приняты единые Правила GMP — GMP ЕС. В настоящее время ведется целенаправленная работа по гармонизации GMP различных стран и регионов, подготовке единых Правил GMP для Европы, США и Японии (GMP ICH). С начала 90-х годов страны Восточной Европы взяли четкий курс на введение GMP EC. В результате сейчас они имеют в целом современную фармацевтическую промышленность, соответствующую мировому уровню. Страны СНГ, в частности Украина, тоже ориентируются на GMP ЕС. Реализация этого подхода обеспечивает конкурентоспособность продукции, сохранение существующих и освоение новых рынков. Требуется одно условие — прямое введение правил GMP EC и всего комплекса сопутствующих нормативных документов (стандарты ИСО и пр.). Путь этот реален. Конечно, он требует времени и четкого понимания того, какая часть задачи GMP и на каком этапе может быть решена для данного предприятия. Он требует привлечения компетентных специалистов и фирм, результаты работы которых признаются за рубежом. В целом, чтобы наши товары могли продаваться за рубежом, а наши инспекции и проверки признавались в мире, нужно выполнить три условия: — работать и выпускать продукцию по одним и тем же нормативным документам; — проводить оценку по одним и тем же методикам; — привлекать к аттестации организации и специалистов, отвечающих двум обязательным условиям: компетентность и добросовестность.

Второй путь отражает позицию ряда отечественных институтов. Он состоит в разработке правил GMP с «национальной» спецификой и непринятии международных норм. В частности, это выразилось в разработке и введении в действие ОСТа 42-510-98. В чем состоит «национальная» специфика этого ОСТа, никто объяснить не может. Можно было бы как-то понять логику сторонников «национальных» GMP, если бы проводилась политика «двойного стандарта», то есть было бы разрешено прямо внедрять Правила GMP ЕС тем, кто это хочет делать, а в обязательном порядке и на ограниченный период времени ввести некий упрощенный вариант GMP, рассматривая его как этап в подготовке к будущей работе по мировым нормам. На наш взгляд, это неправильно, но, по крайней мере, в этом была бы определенная логика. На самом же деле внедрение ОСТа требует значительно больших затрат, чем Правила GMP ЕС. По нашей оценке, это удорожание достигает 20-30% как в плане капитальных, так и в плане эксплуатационных расходов. Например, ОСТ, в отличие от GMP EC, требует ношения стерильной одежды в нестерильном производстве. Это приводит к значительному удорожанию производства без какого-либо положительного эффекта. Для многих проектов реконструкции ОСТ просто нереализуем. Получается полный нонсенс: на реализацию ОСТа нужно больше средств, чем на GMP EC, но мировой уровень достигнут не будет. Нужно сломать порочную практику бесконечного «улучшения» отечественных документов под видом их гармонизации с международными требованиями. Кому нужен ОСТ? Он нужен тем, кто не в состоянии освоить современный уровень технологии и организации производства, кто стремится ориентировать развитие отрасли, исходя из собственного уровня, соответствующего, в лучшем случае, «пастеровской» медицине. Он нужен тем, кто видит в GMP кормушку, позволяющую под ширмой «национальной» специфики расходовать бюджетные и иные средства на разработку разного рода ОСТов, МУ и пр. Этот подход для промышленности губителен. ОСТ вреден для страны, на нем делается бизнес. Уже разрабатывается концепция дальнейшего совершенствования ОСТа, создания новых МУ, противоречащих не только мировой практике и действующим в стране стандартам, но и фармакопейным статьям.

В ЧЕМ РАЗЛИЧИЕ GMP EC И ОСТа 42-510-98?

ОСТ — это искаженный основной текст GMP EC. В ОСТе изъяты существенные разделы GMP и добавлены жесткие, нигде не существующие и ничем не оправданные требования. АСИНКОМ провел сравнительный анализ GMP EC и ОСТа 42-510-98. Было показано (журнал «Технология чистоты» N 1/2001), что внедрение ОСТа 42-510-98 требует более высоких материальных затрат, чем GMP EC. При этом требования GMP EC выполнены не будут. ОСТ противоречит основной идее GMP. В GMP даются основные принципы и требования. Конкретных указаний, как выполнить эти требования, в GMP нет. Это не случайно. Предприятие, исходя из своих условий, само определяет, как построить работу по GMP, и доказывает, как решается эта задача. За рубежом административные органы не опускаются до мелочной регламентации, не указывают предприятиям, кто им должен проектировать и строить, кто должен обучать и проводить валидацию. Ярким примером неоправданно жестких и избыточных требований ОСТа, влекущих огромные материальные затраты на его внедрение, является положение о повсеместном использовании чистых помещений для всех без исключений видов производства, в том числе и для производства нестерильных препаратов. Последние в общем объеме производства лекарственных средств занимают основное место.

КАК ВНЕДРЯТЬ GMP?

Отправной точкой является нормативная база, начиная с того, по каким правилам GMP работать. АСИНКОМ разработана и реализуется программа создания нормативных документов и стандартов по GMP, соответствующих мировому уровню.

Этапы внедрения

Совершенно безответственными являются заявления о внедрении GMP за 5-7 лет в масштабе всей страны. Для этого нет материально-технической базы и средств, нет достаточного опыта. В ближайшие пять лет в стране можно и нужно решить следующие задачи:

1. Внедрить правила GMP на отдельных ключевых участках с тем, чтобы приобрести необходимый опыт и в последующий период распространить его на все производство. Стремление навязать административными методами сплошное введение GMP приведет к распылению средств, формализму и, в конечном итоге, отдалит реальное внедрение GMP. Важно выделить приоритеты в этой работе, исходя из того, что препараты, имеющие перспективу экспорта, должны изготавливаться по GMP.
2. Сделать акцент на обучение персонала и освоение организационных разделов GMP, которые практически не требуют капитальных вложений.
3. Создать инженерную школу специалистов, владеющих современными технологиями. Нужно четко понимать, что ГНЦ антибиотиков и другие организации в настоящее время слабы и не могут реализовать задачу внедрения GMP. Как показывает опыт, дальше внесения неоправданных усложнений в заимствованные за рубежом документы они не идут. Нужны специалисты нового поколения.
4. Особое внимание следует уделить грамотному расходованию средств на создание чистых помещений и внедрение новых технологий. Опыт работы действующего на нашей базе Центра сертификации чистых помещений говорит о крайне низком уровне проектирования и строительства. Из-за этого к настоящему времени только одно предприятие получило сертификат соответствия на чистые зоны. Общим явлением остается сооружение псевдочистых помещений, не имеющих никакого отношения к GMP, по ценам, превышающим среднемировой уровень.
5. Реанимировать отечественную промышленную базу производства чистых помещений, кондиционеров, технологического оборудования. Это даст инфраструктуру GMP, позволит снизить капитальные затраты на GMP и избавиться от зависимости от зарубежных поставщиков. Задача эта реальная. Например, создание производства специализированных ограждающих конструкций для чистых помещений потребует не более 2-3 млн. долл. США и позволит обеспечить отрасль более дешевыми изделиями.

Для реализации этих задач необходимо:

• Привлечь новые кадры в отраслевой Департамент Министерства промышленности.
• Реорганизовать отраслевые институты. Думать, что кадры, которые небезгрешны, смогут принести пользу в деле внедрения GMP, — иллюзия. Работа большинства институтов, несмотря на коренное изменение экономики, осталась такой же как и при централизованной системе финансирования и управления. Именно из-за этого мы 10 лет топчемся на месте в плане внедрения GMP. Ключ решения проблемы — кадры, а не деньги, как принято думать. Кадры на всем пути — от создания норм до оценки работы предприятий, включая и государственную инспекцию по контролю качества. Например, за рубежом для того, чтобы стать государственным инспектором по GMP, нужно иметь специальное образование и не менее 10 лет личного опыта работы непосредственно на предприятии.
• Организовать выполнение разработок на открытой конкурсной основе.
• Ввести в России передовую нормативную базу по GMP, используя без искажений зарубежные стандарты и нормы (Правила GMP ЕС, стандарты ИСО, рекомендации PIC и др.). Эта работа уже идет, но пошла бы быстрее и эффективнее, если бы была поддержана государством.

Важными этапами являются аттестация и валидация, начиная с аттестации проекта и заканчивая валидацией производственных процессов. На методической основе АСИНКОМ действуют Центр сертификации чистых помещений и Лаборатория аттестации чистых помещений, аккредитованные Госстандартом России. Центр — единственный орган в России, который может выдавать сертификаты соответствия на чистые помещения. К сожалению, к настоящему времени для фармацевтических предприятий нами выдан только один сертификат — ввиду низкого качества проектирования и исполнения чистых помещений. Основное противоречие внедрения GMP в России состоит в том, что ни министерства, ни институты, пытающиеся диктовать условия предприятиям, ни за что не отвечают. Заводы несут полную ответственность за все, в том числе и за применяемые нормы, -ответственность, выражающуюся в перспективе сбыта своей продукции. Им и должно принадлежать решающее слово в выборе стратегии внедрения GMP. Чтобы на деле ввести GMP, нужна координация работы многих фирм, занимающихся проектированием, исследованиями, разработкой, производством, строительством и монтажом, комплектацией, валидацией, обучением кадров и т.д. Важное условие — это отсутствие монополизма и протекционизма со стороны государственных органов (что, увы, имеет место), равенство всех фирм и гласность их работы.

Д-р техн. наук, президент АСИНКОМ
А.Е.ФЕДОТОВ

Д-р техн. наук, профессор,
АООТ «Биохиммаш»
А.Я.НАЙДЕНОВ