<Письмо> Росздравнадзора от 11.12.2014 N 01И-1973/14 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Тасигна»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 11 декабря 2014 г. N 01И-1973/14

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ТАСИГНА

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо ООО «Новартис Фарма» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Тасигна.

Вр.и.о. руководителя
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 11 декабря 2014 г. N 01И-1973/14

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
ИНФОРМАЦИИ О РЕЗУЛЬТАТАХ ДОКЛИНИЧЕСКОГО 26-НЕДЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ КАНЦЕРОГЕННОСТИ НИЛОТИНИБА У ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ

1 декабря 2014 г.

Уважаемые специалисты в сфере здравоохранения!

Компания ООО «Новартис Фарма» выражает вам свое почтение и сообщает, что 14 ноября 2014 г. компания Новартис (Novartis) выпустила Уведомление исследователя, в котором предоставлена клиническая оценка наряду с промежуточными результатами доклинического 26-недельного исследования по изучению канцерогенности и токсикокинетики при пероральном введении AMN107 через желудочный зонд у 001178-T (гемизиготных) мышей rasH2 (Исследование N 1270142), проведенное Roman et al. Предварительные результаты гистологического исследования свидетельствуют о канцерогенном эффекте, который AMN107 оказывает на кожу мышей (плоскоклеточный рак и доброкачественная плоскоклеточная папиллома). Компания Новартис информирует регуляторный орган здравоохранения, что по результатам проведенной компанией оценки общего числа случаев злокачественных новообразований кожи, согласно базе данных по безопасности компании Новартис ARGUS, и общепринятой практике активностей по фармаконадзору, доступных на сегодняшний день, отсутствуют достоверные доказательства потенциального риска развития второго злокачественного новообразования или злокачественного новообразования кожи, связанного с применением нилотиниба у пациентов. Компания Новартис считает, что соотношение ожидаемой пользы к возможному риску препарата Тасигна(R) остается неизменным. Безопасность пациента имеет первостепенное значение для компании Новартис, поэтому мы продолжим информировать регуляторные органы здравоохранения о любой дальнейшей внутренней оценке и предоставлять всю значимую документацию по мере ее поступления.

Вводная информация и резюме результатов исследования

В рамках доклинического анализа профиля безопасности нилотиниба в соответствии с руководством Международной конференции по гармонизации (ICH) исследование канцерогенности у мышей (Исследование N 1270142) было начато в сентябре 2013 г. после 2-летнего исследования канцерогенности, по результатам которого в 2011 г. выявлено отсутствие онкогенного потенциала нилотиниба у крыс (Исследование N 0670450). Исследование N 1270142 представляет собой 26-недельное исследование канцерогенности и токсикокинетики при применении AMN107 у трансгенных мышей rasH2. Нилотиниб применялся в дозах 0, 30, 100 или 300 мг/кг/сутки. 4 ноября 2014 г. выявлено канцерогенное воздействия нилотиниба на кожу мышей при проведении оценки предварительных результатов гистологического исследования. Плоско клеточный рак у одной мыши и доброкачественная плоско клеточная папиллома кожи у 10 из 50 мышей (включены животные обоих полов) были выявлены при применении препарата в дозе 300 мг/кг/сутки (примерно в 30-40 раз больше суточного равновесного состояния у человека, основанного на AUC). Также следует отметить, что наблюдалась умеренная или выраженная эпидермальная гиперплазия кожи/подкожного слоя дистальной части хвоста одного из самцов и одной из самок, которые получали дозу 100 мг/кг/сутки, что примерно в 10-20 раз превышает суточное равновесного состояние у человека. Не выявлено мутагенности, кластогенности или анеугенности у нилотиниба ни в одном из исследований, выполненных in vitro или in vivo. Предшествующие исследования токсичности у мышей (продолжительностью вплоть до 13 недель), у крыс (продолжительностью вплоть до 26 недель), у собак (продолжительностью вплоть до 4 недель) и у яванских макак (продолжительностью вплоть до 39 недель) не продемонстрировали никаких гистологических изменений кожи. Следовательно, возникновение плоскоклеточных опухолей, наблюдавшееся у получавших препарат мышей обоих полов, считается новой нежелательной потенциально серьезной и непредвиденной находкой.

Значение для пациентов,
получающих лечение препаратом Тасигна(R)

На основании доступных в настоящее время данных, полученных у человека, причинно-следственная связь между применением нилотиниба и возникновением второго первичного злокачественного новообразования (включая различные формы рака кожи) не была установлена. Развитие папиломы указано в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Тасигна(R) в качестве нежелательного явления со стороны кожи и подкожных тканей, однако точный этиологический механизм развития данного нежелательного явления неизвестен. В заключение следует отметить, что Новартис считает, что соотношение польза/риск у препарата Тасигна(R) остается неизменным. Мониторинг развития вторых первичных злокачественных новообразований, включая злокачественные новообразования кожи, будет продолжен. В данный момент нет необходимости в осуществлении каких-либо дополнительных мер по минимизации риска в ходе продолжающихся исследований препарата Тасигна(R).

Действия, предпринимаемые на основании результата доклинического исследования

В то время, когда продолжается дальнейшая оценка, предпринимаются следующие действия. — Глобальное уведомление исследователей о предварительном доклиническом выявлении рака или папилломы кожи было направлено 14 ноября 2014 г. всем врачам, участвующим во всех клинических исследованиях с применением нилотиниба. — Глобальное уведомление об этой находке планируется к отправке в регуляторные органы здравоохранения всех стран, где зарегистрирован препарат Тасигна(R), в соответствии с местными нормативными актами. — Документы, относящиеся к препарату Тасигна(R), включая Брошюру исследователя по препарату Тасигна(R), Инструкции по медицинскому применению, годовые отчеты и т.п., будут обновлены в соответствии с новым результатом доклинической оценки безопасности после того, как будет выпущен окончательный отчет об исследовании канцерогенности у мышей.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по информации, изложенной в данном письме, просим направлять их в компанию ООО «Новартис Фарма» по следующему адресу: 125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3 Тел.: (495)967 12 70;
Факс: (495) 967 12 68.
www.novartis.ru

Контактные лица:
Кунина Евгения Ефимовна,
e-mail: [email protected]
Чеверноженко Станислав Викторович,
e-mail: [email protected].