СНИЖЕНИЕ РИСКА РЕЦИДИВА У ПАЦИЕНТОК С РАННИМИ СТАДИЯМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ БЕЗ МЕТАСТАЗОВ В ЛИМФОУЗЛЫ, ПОЛУЧАЮЩИХ ХИМИОТЕРАПИЮ НА ОСНОВЕ ПРЕПАРАТА ТАКСОТЕР^®

Первое исследование III фазы среди пациентов без метастазов в лимфатические узлы с высоким риском рецидива, продемонстрироваашее значительное улучшение безрецидивной выживаемости при использовании химиотерапии на основе Таксотера®

Париж, Франция, и Мадрид, Испания 15 мая 2008 года:  Группа санофи-авентис и GEICAM (Grupo Español de Investigacion en Cancer de Mama) сегодня объявили, что у женщин с ранними стадиями рака молочной железы без метастазов в лимфоузлы с высоким риском, адъювантная (послеоперационная) химиотерапия препаратом Таксотер^® (доцетакселом в виде концентрата для инъекций ) в комбинации ТАС (Таксотер, доксорубицин, циклофосфамид) достоверно улучшает безрецидивную выживаемость в сравнении со стандартной схемой FAC (5-фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид) в исследовании GEICAM 9805/Target 0.

Эти результаты были представлены на ежегодном собрании  Американского общества клинической онкологии ASCO в Чикаго (в понедельник 2 июня 2008 года в 14-18 ч., стендовый доклад 1D, абстракт 542).

В Европе и Северной Америке в большинстве случаев рак молочной железы диагностируется на ранних стадиях до распространения опухоли в лимфатические узлы. Однако несколько клинических исследований, проведенных ранее, включали только эту популяцию пациентов. Более того, были исследования адъювантной терапии таксанами в смешанной популяции (с метастазами в лимфатические узлы и без метастазов), но не было специальных исследований с участием исключительно пациенток без метастазов в лимфатические узлы. В исследование GEICAM 9805/Target-0 включали женщин только с ранними стадиями рака молочной железы без метастазов в лимфатические узлы, у которых был высокий риск рецидива.. Пациентки с высоким риском должны были соответствовать хотя бы одному из критериев St Gallen 1998: возраст менее 35 лет, гистологическая степень опухоли II/III, размер опухоли >2 см, отрицательный статус гормональных рецепторов (рецепторов к эстрогенам и/или прогестерону).

В многоцентровом исследовании III фазы 1059 женщин были рандомизированы для получения режимов TAC (n=539) или FAC (n=520) после оперативного лечения опухоли. Курс терапии составил 6 циклов, проводимых с интервалом раз в три недели. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость, а к вторичным конечным точкам относились общая выживаемость, безопасность и качество жизни.

Срок наблюдения для анализа эффективности составлял не менее 5 лет.  Как говорится в тезисах доклада, представленных в ASCO, в группе TAC по сравнению с FAC обнаружено значительное улучшение показателя 5-летней безрецидивной выживаемости:  91% и 86% пациентов, соответственно, не имели рецидивов (ОР 0.66, 95% ДИ 0.46-0.94, p=0.0202). Данные по общей выживаемости преждевременны. По предварительным оценкам 5-летняя выживаемость равна  97% в группе TAC и 95% в группе FAC (ОР 0.72, 95% ДИ 0.40-1.30, p=0.2677). Результаты оценки безопасности уже были опубликованы (Martin et al (2006), Ann Oncol 17: 1205-12), и недавно проведенный анализ подтвердил ранее полученные данные о том, что, несмотря на более высокую гематологическую токсичность в группе Таксотер^®, она поддавались лечению, особенно с применением первичной профилактики Г-КСФ.

“Прежде всего, я хотел бы поблагодарить своих коллег по исследованию за смелость проведения такого инновационного исследования в популяции пациенток без метастазов в лимфатические узлы.  Это исследование подтвердило, что схема TAC снижает риск рецидива у женщин с высоким риском рецидива рака молочной железы," — сказал проф. Мигель Мартин, председатель GEICAM  и главный исследователь в исследовании 9805.

Об исследовании 

Исследование GEICAM 9805/Target-0 является дополнением  к исследованию BCIRG 001/TAX 316, в которое включали женщин с  ранними стадиями рака молочной железы и метастазами в лимфатические узлы.

С июля 1999 г. до декабря 2001 г. в это исследование были включены 1059 пациенток. Пациентки были в возрасте от 18 до71 года, с операбельным раком молочной железы T1-T3, N0, M0 и наличием хотя бы одного критерия высокого риска рецидива St Gallen 1998 (возраст младше 35 лет, гистологическая степень опухоли II/III, размер опухоли >2 см, отрицательный статус гормональных рецепторов); 1047 пациенток были признаны пригодными к исследованию.  Пациенток из Испании, Германии и Польши стратифицировали по учреждениям и менопаузальному статусу, а также рандомизировали после операции для получения 6 циклов химиотерапии по схеме TAC (доцетаксел 75 мг/м², доксорубицин 50 мг/м², циклофосфамид 500 мг/м²) или FAC (фторурацил 500 мг/м², доксорубицин 50 мг/м², циклофосфамид 500 мг/м²) раз в три недели. Лучевая терапия после консервативной хирургии была обязательной и рекомендовалась пациенткам с размером опухоли более 5 см. Всем пациенткам с гормоночувствительными опухолями назначали тамоксифен на протяжении 5 лет.  Поправка к протоколу исследования, внесенная во время набора пациенток, делала обязательным применения филгастрима (Г-КСФ) с первого цикла химиотерапии по схеме TAC для снижения частоты и тяжести гематологической токсичности и фебрильной нейтропении.

Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость; анализ которой проводился после периода наблюдения не менее 5 лет.

Результаты оценки безопасности были полностью опубликованы (Martin et al (2006), Ann Oncol 17: 1205-12).  Анализ показал, что фебрильная нейтропения была самым частым и клинически наиболее тяжелым явлением (24,6%) при использовании схемы TAC. Частота фебрильной нейтропении снижалась (6,5%) в случае применения Г-КСФ с первого цикла TAC.  Частота фебрильной нейтропении среди пациенток, получавших FAC, была 2.3%. Ни одного случая  токсической смерти не было зарегистрировано.

Сведения о раке молочной железы

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рак молочной железы — самый часто диагностируемый рак у женщин в мире. По частоте у обоих полов он находится на втором месте после рака легкого. Каждый год во всем мире регистрируют более одного миллиона новых случаев рака молочной железы, и каждый год более 400 000 женщин умирают от этого заболевания. По существующим оценкам, во всем мире ранние стадии рака молочной железы ежегодно выявляют более чем у 300 000 женщин.

В Европе на рак молочной железы приходится 26,5% новых случаев рака у женщин и 17,5% случаев смерти от рака. Международное агентство исследований рака сообщает, что в 2004 г. было выявлено 370  000 новых случаев рака молочной железы и 130 000 случаев смерти.

По данным Американского общества рака, общая частота рака молочной железы в западных странах повысилась за последние 25 лет примерно на 30%. Кроме того, его частота в западных странах является самой высокой. Скорее всего, это обусловлено более тщательным скринингом, который выявляет ранние стадии рака молочной железы.

О препарате Таксотер^®

В настоящее время Таксотер^® зарегистрирован к применению в Европе и США при пяти разных видах злокачественных опухолей:

·               При раке молочной железы:

В Соединенных Штатах Америки и в Европе Таксотер^® зарегистрирован для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после потери эффективности ранее проводившейся химиотерапии. Он также зарегистрирован в Европе к применению в комбинации с доксорубицином у больных, ранее получавших цитостатическую терапию по данному показанию, и в комбинации с капецитабином после потери эффективности цитотоксической терапии, включавшей антрациклины. Он зарегистрирован к применению в США и Европе для проведения адъювантной терапии (послеоперационной) в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим TAC) для лечения больных операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов. Наконец, в Европе Таксотер^® зарегистрирован для применения в комбинации с трастузумабом для лечения больных метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией рецептора к HER2.

·               При раке легкого

В США и в Европе Таксотер^®, в комбинации с цисплатином, зарегистрирован для лечения больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ), ранее не получавших химиотерапии, а также зарегистрирован к применению в виде монотерапии у больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ после потери эффективности ранее проводившейся химиотерапии на основе препаратов платины.

·               При раке предстательной желез

Таксотер^® зарегистрирован к применению в комбинации с преднизолоном для лечения андроген-независимого (гормоно-рефрактерного) метастатического рака предстательной железы в США и в Европе.

·               При раке желудка

В США и Европе разрешено применение Таксотера^® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения больных распространенным раком желудка, включая рак желудочно-пищеводного соединения, ранее не получавших химиотерапии по поводу распространенной стадии заболевания.

·               При раке головы и шеи

Европейское Агентство по оценке лекарственных препаратов (EMEA) и FDA зарегистрировали ТАКСОТЕР^® в комбинации с цисплатином и фторурацилом для индукционной терапии у больных неоперабельным местно-распространенным плоско-клеточным раком головы и шеи (ПКРГШ).

В сентябре 2007 г. FDA добавило в перечень зарегистрированных показаний к применению Таксотера® пациентов с местно-распространенным ПКРГШ до проведения химиолучевой терапии и операции.

В ноябре 2007 г. EMEA дало положительный отзыв на применение Таксотера® для индукционной терапии больных местно-распространенным плоско-клеточным раком головы и шеи .

О GEICAM      

GEICAM (Grupo Español de Investigacion en Cancer de Mama) — испанская некоммерческая группа научного сотрудничества, полностью посвященная  изучению рака молочной железы. В GEICAM входят онкологи, члены Испанского общества медицинской онкологии (SEOM) и другие медицинские специалисты, связанные с исследованием и лечением рака молочной железы.  Главные цели GEICAM — продвижение фундаментальных, эпидемиологических и клинических исследований, а также обучение врачей и распространение информации о раке молочной железы. 

О группе санофи-авентис

Санофи-авентис – одна из крупнейших фармацевтических компаний, которая занимается разработкой, развитием и производством лекарственных средств во имя улучшения качества жизни каждого пациента.

Группа санофи-авентис зарегистрирована на парижской (EURONEXT: SAN) и нью-йоркской (NYSE: SNY) биржах.

Заявления прогностического характера

Этот пресс-релиз содержит заявления, которые являются прогностическими утверждениями по смыслу Закона (1995 г.) о обороте  ценных бумаг. Прогностические утверждения — этого заявления, которые не являются историческими фактами. К таким заявлениям относятся финансовые проекты и оценки, а также лежащие в их основе предположения, заявления о планах, целях и ожидаемых результатах будущих операций, продуктов и услуг, а также заявления относительно будущей деятельности. Заявления прогностического характера обычно можно распознать по наличию слов, производных от "ожидать", "предполагать", "полагать", "намереваться", "оценивать", "планировать" и других подобных выражений. Несмотря на то, что руководство санофи-авентис полагает, что эти ожидания, содержащиеся в заявлениях  прогностического характера, разумны, инвесторы должны учесть, что прогностическая информация и заявления подвержены риску и содержат неопределенность, которые часто трудно предсказать, и которые в основном не зависят от санофи-авентис. В результате этого реальные результаты и развитие событий могут значительно отличаться от тех, которые предполагаются или излагаются в информации или заявлениях прогностического характера. К числу этих рисков и неопределенностей относятся обсужденные или обозначенные в открытых документах, направленных группой санофи-авентис в Комиссию по ценным бумагам США (SEC) и Департамент финансовых рынков Франции (AMF), в том числе перечисленные в разделах "Факторы риска" и "Предостережение относительно заявлений прогностического характера" и в ежегодном отчете санофи-авентис по форме 20-F за год, завершившийся 31 декабря 2007 г. За исключением случаев, предусмотренных применимыми законами, компания санофи-авентис не берет на себя обязательств предоставлять новые варианты или пересматривать любые заявления прогностического характера.