Дарзалекс (даратумумаб) в составе комбинированной терапии приводит к улучшению результата терапии у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение, независимо от наличия у них цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском

Обновленный анализ ключевой третьей фазы исследований CASTOR и POLLUX был представлен в рамках выступления на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2017 году

(Abstract 8006)^1,2

Также состоялась презентация результатов 1b фазы клинического исследования MMY1001 оценки применения даратумумаба у пациентов с недавно установленным диагнозом

(Abstract 8000)^3,4

*Препарат Дарзалекс зарегистрирован в Российской Федерации для использования в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, предшествующее лечение которых включало ингибиторы протеасом и иммуномодулирующие препараты

БЕРСЕ, БЕЛЬГИЯ, 4 июня 2017 г. / МОСКВА, 7 августа 2017 г. – Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) обнародовала свежие данные обновленного анализа ключевых исследований третьей фазы CASTOR и POLLUX, в соответствии с которыми Дарзалекс (даратумумаб) в комбинации с Велкейдом® (бортезомиб) и дексаметазоном или леналидомидом и дексаметазоном улучшил показатели беспрогрессивной выживаемости (БВ) и общую частоту ответов (ОЧО) у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение, независимо от наличия цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском.^1,2 Эти данные были представлены в рамках доклада на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии в Чикаго 4 июня 2017 года в 11:45¹.

Кроме того, результаты, полученные в ходе 1b фазы исследования MMY1001, продемонстрировали потенциал даратумумаба в комбинации с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd) в лечении пациентов с недавно установленным диагнозом^3,4. Подобные выводы были сделаны на основании первой оценки применения даратумумаба в комбинации с новым поколением ингибиторов протеасом (ИП) и иммуномодуляторами, являющимися стандартными схемами лечения множественной миеломы. Презентация данных исследования состоялась в воскресенье, 4 июня, с 9:45 до 9:57³. Полученные результаты также будут опубликованы в программе Best of ASCO program, куда входят наиболее значимые научные исследования и передовые достижения среди тех, которые были представлены на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии⁵.

«Результаты исследований третьей фазы CASTOR и POLLUX показали, что даратумумаб приводит к глубокому и длительному ответу у пациентов, ранее проходивших лечение, независимо от наличия у них цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском, – сказала доктор Катя Вайсель, доцент департамента гематологии и онкологии в Университетской больнице Тюбингена, Тюбинген, Германия. – Даратумумаб улучшил неблагоприятные исходы, обусловленные цитогенетическими изменениями, являющимися фактором высокого риска, и полученные данные подтверждают его способность приводить к устойчивому клиническому улучшению в сочетании с двумя наиболее часто применяющимися схемами лечения».

Объединенные результаты клинических исследований 3 фазы свидетельствуют в пользу добавления даратумумаба к стандартным схемам лечения у пациентов, ранее получавших терапию, независимо от наличия цитогенетических изменений, сопряженных с высоким риском¹:

• Согласно результатам наблюдения, проведенного в рамках исследования CASTOR, применение даратумумаба (D) в сочетании с бортезомибом (a PI) и дексаметозоном (Vd) значительно уменьшило риск прогрессирования болезни или смерти на 55% (Hazard Ratio [HR]=0.45; 95% CI [0.25-0.80]; p=0.0053) у пациентов с цитогенетическими изменениями, являющимися фактором высокого риска, по сравнению с терапией только бортезомибом и дексаметозоном  Vd (n=51)¹. Кроме того, комбинированная терапия повлияла на увеличение общей частоты ответов у пациентов с подобными изменениями (82% и 62% (p=0.2028). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64% и 35% пациентов, а полный ответ или лучше – у 34% и 9%¹.
  • У пациентов из группы стандартного риска добавление даратумумаба уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на 74% (n=123; HR=0.26; 95% CI [0.18-0.37]; p0.0001), по сравнению с терапией только бортезомибом и дексаметозоном Vd (n=135)¹. Также даратумумаб в составе комбинированной терапии повлиял на увеличение общей частоты ответов, составившей 85% и 64% (p=0.0001). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64% и 26% пациентов, а полный ответ или лучше – у 28% и 8% пациентов, проходивших лечение DVd и Vd соответственно. Медианная продолжительность наблюдения составила 19,4 месяца¹.

• Согласно результатам наблюдения, проведенного в рамках исследования POLLUX, применение даратумумаба (D) в сочетании с леналидомидом (иммуномодулятор) и дексаметозоном (Rd) уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на 47% (HR=0.53; 95% CI [0.25-1.13]; p=0.0921) у пациентов с цитогенетическими изменениями, являющимися фактором высокого риска (n=28), по сравнению с терапией только леанлидомидом и дексаметазоном Rd (n=37)¹. Помимо этого, общая частота ответов у пациентов с подобными изменениями, проходивших лечение комбинированной терапией с добавлением даратумумаба, была равна 85% и 67% (p=0.0435). Очень хороший частичный ответ (ОХЧО) или лучше были получены у 64%¹ и 31% пациентов, а полный ответ или лучше – у 38% и 6% пациентов¹.
  • У пациентов из группы стандартного риска добавление даратумумаба уменьшило риск прогрессирования заболевания или смерти на 70% (n=133; HR=0.30; 95% CI [0.20-0.47]; p0.0001) по сравнению с терапией только леналидомидом и дексаметозоном (Rd) (n=113)¹. Кроме того, общая частота ответов при лечении комбинированной терапией с добавлением даратумумаба составила 95% и 82% (p=0.0004). ОХЧО или лучше были получены у 85% и 55%, а ПО или лучше – у 58% и 27% пациентов, принимавших DRd и Rd соответственно¹. Медиана продолжительности наблюдения составила 25,4 месяца¹.

Исследование фазы 1b MMY1001 EQUULEUS показало, что общий профиль безопасности даратумумаба (D) в комбинации с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой соответствовал ранее известным профилям безопасности D и KRd ³. Серьезные нежелательные явления, возникшие в ходе лечения (НЯ), такие как лихорадка, грипп, тромбоэмболия легочной артерии, наблюдались у 46% пациентов, и у 14% из них появление НЯ могло быть потенциально связано с приемом даратумумаба³. Наиболее распространенными гематологическими НЯ степенью тяжести 3/4 (≥30%) являлись лимфопения (64%) и нейтропения (14%)³. Лечение комбинированной терапией с добавлением даратумумаба позволило добиться впечатляющих результатов: в рамках краткосрочного наблюдения было выявлено, что ОЧО (≥частичный ответ) составил 100%, ОХЧО или лучше достигли 91%, а ПО был отмечен у 43%³.

«Результаты исследования, а также другие данные по даратумумабу, представленные на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), указывают на его высокий потенциал стать основным методом лечения множественной миеломы в сочетании со стандартными схемами терапии, – сказала доктор Кэтрин Тейлор, руководитель терапевтического направления «Гематология» компании Janssen в Европе, на Ближнем Востоке и в Африке (EMEA). – Мы особенно впечатлены первыми результатами использования даратумумаба у пациентов с недавно установленным диагнозом, свидетельствующими о перспективах применения даратумумаба в качестве терапии первой линии».