10-летие публикации результатов ключевого исследования RE-LY® знаменует декаду инноваций в области профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий

• 10 лет назад рандомизированное исследование RE-LY® впервые продемонстрировало, что прямой оральный антикоагулянт как минимум не уступает варфарину в отношении показателя эффективности и характеризуется более высокой степенью безопасности при применении с целью профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.^1-3
• Результаты исследования RE-LY положили начало формированию новых практических подходов к профилактике инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий
• Исследование RE-LY® является частью программы клинических исследований RE-VOLUTION, в которую были включены более 100 000 пациентов по всему миру.⁴ Исследования дабигатрана этексилата продолжаются.

Ингельхайм, Германия, 18 октября 2019 г. ― компания «Берингер Ингельхайм» объявила о десятилетии со дня публикации результатов исследования RE-LY®^1-3, отмечая вклад пациентов, специалистов здравоохранения и ученых за последнее десятилетие.

На протяжении предшествующих публикации 50 лет варфарин являлся стандартом в профилактике инсульта при фибрилляции предсердий. Несмотря на свою эффективность, варфарин характеризуется известными лекарственными и пищевыми взаимодействиями, его применение требует регулярного лабораторного мониторинга и коррекции дозы.

Клиническое исследование RE-LY®, участниками которого стали 18 113 пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий (ФП), было направлено на изучение показателей эффективности и безопасности дабигатрана в сравнении с варфарином при применении с целью профилактики инсульта. Результаты этого рандомизированного исследования впервые продемонстрировали, что прямой оральный антикоагулянт при применении для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий характеризуется большей степенью безопасности и не меньшей (или большей) эффективностью в сравнении с варфарином.^1-3 Полученные результаты стали первым убедительным доказательством возможности применения прямых оральных антикоагулянтов для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий.

«Исследование RE-LY® стало первым важным сигналом скорого появления нового, более безопасного способа профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, — сказал Стюарт Дж. Коннолли (Stuart J. Connolly), почетный профессор отделения кардиологии Университета МакМастера в Гамильтоне, Онтарио. — Положительные результаты исследования вызвали настоящий восторг как у ученых и работников здравоохранения, так и у пациентов, а благодаря одобрению применения дабигатрана в 2010 году для профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, мы можем говорить о появлении эффективного, более безопасного и управляемого метода лечения. Пациенты с фибрилляцией предсердий теперь чувствуют себя более защищенными от инсульта, и их повседневная жизнь не находится под влиянием регулярного лабораторного контроля и необходимости корректировки дозы».

Исследование RE-LY® стало только началом долгого пути. Создание, исследование и последующее одобрение первого и единственного специфического антагониста дабигатрана (идаруцизумаба)^6,18 позволили продемонстрировать, что действие дабигатрана можно нейтрализовать при необходимости выполнения экстренных операций/ процедур или в случае неконтролируемого или угрожающего жизни кровотечения.^5,6

«Сегодня компания «Берингер Ингельхайм» продолжает выполнять свои обязательства перед пациентами с сердечно-сосудистыми и иными заболеваниями, для которых пока не существует удовлетворительных методов терапии, —  сказал доктор Вахид Джамал, вице-президент, руководитель кардиометаболического направления компании «Берингер Ингельхайм». — Спасибо пациентам, специалистам здравоохранения и ученым, которые оказали нам помощь и продолжают помогать развивать и расширять доступ к инновационным и более безопасным видам терапии, позволяющим повысить качество оказания помощи пациентам с различными кардиометаболическими нарушениями».

О профилактике инсульта при фибрилляции предсердий

ФП — самое распространенное заболевание, характеризующееся нарушением сердечного ритма.⁷ ФП в 5 раз увеличивает риск возникновения инсульта у 33,5 млн. пациентов по всему миру.^8,9 Ежегодно инсульт переносят 15 миллионов человек, в результате чего одна треть из них умирает.¹⁰

Об исследовании RE-LY®

В рамках исследования RE-LY®, результаты которого были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine в сентябре 2009 года, сравнивались дабигатран и варфарин – препараты для профилактики инсульта у пациентов с ФП.^1-3 В исследовании приняли участие 18 113 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и риском возникновения инсульта, которым при помощи проспективного, рандомизированного открытого, со слепой оценкой конечных точек (PROBE — prospective, randomised, open label with blinded endpoint evaluation) дизайна для оценки показателей эффективности и безопасности назначали дабигатран в фиксированных дозах (по 150 мг или 110 мг 2 р/д) в сравнении с варфарином в индивидуально подобранных дозах.¹¹

Результаты показали, что дабигатран имеет существенные преимущества по сравнению с варфарином, даже если прием последнего строго контролируется.^1-3 В отличие от варфарина:

• Ежедневный двукратный прием дабигатрана в дозировке 150 мг продемонстрировал статистически значимое превосходство в отношении эффективности профилактики инсультов/системной эмболии, а также статистически значимо снизил риск геморрагического и ишемического инсульта:^1-3,11
  • Риск развития первичной конечной точки эффективности лечения (инсульт или системная эмболия) в группе пациентов, получавших варфарин, составил 1,72% в год
  • В группе, получавшей дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в сутки риск развития инсульта или системной эмболии составил 1,12% за год (относительный риск в сравнении с варфарином 0,65; 95% ДИ, 0,52–0,81; P<0.001)
  • В группе, получавшей дабигатран в дозе 110 мг 2 раза в сутки, риск инсульта или системной эмболии составил 1,54% в год (относительный риск в сравнении с варфарином 0,89; 95% ДИ 0,73–1,09; P=0,89)^1-3,12

• Дабигатран статистически значимо снижал риск внутричерепного кровоизлияния (ВЧК) и одновременно риск больших и угрожающих жизни кровотечений:^1-3,12

• Частота больших кровотечений за год составила 3,61% за год в группе, принимающей варфарин,
• Частота больших кровотечений составила 2,92% за год в группе, принимающей 110 мг дабигатрана (P=0,003 для сравнения с варфарином)
• Частота больших кровотечений в группе, принимающей 150 мг дабигатрана, за год составила 3,40% (P=0,41 для сравнения с варфарином)^1-3,12

О препарате Прадакса® (дабигатрана этексилат)

Во всем мире клинический опыт использования препарата Прадакса® по всем зарегистрированным показателям насчитывает более 10 миллионов пациенто-лет.⁴ Препарат Прадакса® был выведен на рынок более 8-ми лет назад и одобрен к применению более чем в 100 странах.^6,16  

В настоящее время препарат Прадакса® одобрен для применения по следующим показаниям:^6,16

• Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после ортопедических операций;
• Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;
• Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;
• Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Дабигатран, прямой ингибитор тромбина, первый препарат из класса прямых оральных антикоагулянтов, зарегистрированный в Российской Федерации для профилактики инсульта у пациентов с ФП.¹⁷ Появление препарата стало важнейшим шагом на пути решения медицинских проблем в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.^13-15 Антитромботический эффект прямых ингибиторов тромбина достигается с помощью специфического подавления активности тромбина, центрального фермента тромбообразования.¹⁵ Дабигатран характеризуется предсказуемым стабильным антикоагулянтным эффектом при низком потенциале лекарственных и отсутствии пищевых взаимодействий и, в отличие от антагонистов витамина К, не требует рутинного лабораторного мониторинга и корректировки дозы.^4,12

 Прадакса® — единственный прямой оральный антикоагулянт с зарегистрированным в Российской Федерации специфическим антагонистом. В ситуациях, когда пациенту, получающему препарат Прадакса, требуется срочная нейтрализация антикоагулянтного эффекта в связи с необходимостью выполнения экстренной хирургической операции или процедуры, либо при жизнеугрожающих или неконтролируемых кровотечениях, может применяться специфический антагонист дабигатрана, зарегистрированный в Российской Федерации препарат Праксбайнд®.^5,6

О компании «Берингер Ингельхайм»

Фармацевтическая компания «Берингер Ингельхайм», в основе работы которой лежит научно-исследовательская деятельность, стремится к улучшению здоровья людей и животных. Основное внимание при разработке препаратов для медицинского применения уделяется заболеваниям, для которых пока не существует удовлетворительных методов терапии.  Компания сконцентрирована на разработке инновационных лекарственных препаратов, которые могут продлить жизнь пациентов. В области создания препаратов для животных «Берингер Ингельхайм» фокусируется на профилактике.

«Берингер Ингельхайм» является семейной компанией с момента основания в 1885 году и входит в число 20 крупнейших компаний фармацевтической отрасли. Около 50 000 сотрудников ежедневно создают ценности через инновации в трех подразделениях бизнеса: рецептурном, ветеринарном и биофармацевтическом. В 2018 году чистый объем продаж «Берингер Ингельхайм» составил около 17,5 миллиардов евро. Расходы на R&D в размере почти 3,2 млрд. евро составили 18,1% от чистого объема продаж.

Являясь семейной компанией, «Берингер Ингельхайм» планирует свою деятельность на несколько поколений вперед и ориентируется на долгосрочный успех. Поэтому компания стремится к органичному росту за счет собственных ресурсов и одновременно открыта к партнерским отношениям и стратегическим союзам в области исследований. Независимо от направления деятельности, «Берингер Ингельхайм» осознает свою ответственность перед людьми и окружающей средой.

Более подробную информацию можно найти на официальном сайте компании www.boehringer-ingelheim.ru или в ежегодном отчете: http://annualreport.boehringer-ingelheim.com.

Ссылки

1 Connolly. SJ. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2010;361:1139-51.

2 Connolly. SJ. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2009;363:1875-76.

3 Connolly. SJ. et al. Correspondence: Additional Events in the RE-LY Trial. N Engl J Med. 2014.

4 Внутренние данные компании «Берингер Ингельхайм». Предоставление возможно по запросу.
⁵ Praxbind® US prescribing information.

⁶ Praxbind® European Summary of Product Characteristics.

7 Lloyd Jones. DM. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.

8 Camm. AJ. et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.

⁹ Chugh SS et al. Worldwide Epidemiology of Atrial Fibrillation: A Global Burden of Disease 2010 Study. Circulation. 2014;129:837–847.

^[1]0  World Stroke Organization. Facts and figures about stroke. Available from: . Last accessed: June 2019.

^1[1]  Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157:805-10.

^[1]2  Hart. RG. et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-17.

^[1]3 Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

^[1]4  Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med.2005;353:1028–40.

^[1]5  Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

¹⁶ Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Прадакса®. РУ: 75/110 мг ЛСР-007065/09; 150 мг ЛП-000872

¹⁷  www.grls.rosminzdrav.ru

¹⁸ Fankios J et al; Global Use of Idarucizumab in Clinical Practice:

Outcomes of the RE-VECTO Surveillance Program; Thromb Haemost; 2019

DOI: 10.1055/s-0039-1695771