Выявлены изменения в генах иммунной системы при болезни Альцгеймера

Американские ученые обнаружили эпигенетические изменения иммунологических показателей в крови пациентов с болезнью Альцгеймера, т. е. изменения активности генов, возникшие под влиянием образа жизни и факторов внешней среды.

Предыдущие исследования показали, что многие мутации, повышающие риск развития болезни Альцгеймера, затрагивают именно гены иммунной системы. При этом основное внимание уделяли генам, регулирующим иммунную активность головного мозга, поскольку болезнь Альцгеймера является заболеванием этого органа. Компоненты иммунной системы, циркулирующие в крови, по большей части не рассматривали.

Теперь же ученых заинтересовал именно данный аспект. Они выяснили, что все типы иммунных клеток при болезни Альцгеймера подвергаются эпигенетическим изменениям, о чем свидетельствует наличие областей открытого хроматина. Хроматин представляет собой комплекс молекул ДНК внутри ядер клеток. Если хроматин открыт, в геноме клетки могут возникать те или иные изменения.

Затем исследователи изучили, какие гены составляют открытый хроматин в иммунных клетках, и обнаружили, что наибольшему воздействию подвержен рецептор CXCR3, экспрессируемый на Т-клетках. По мнению ученых, CXCR3 стимулирует движение Т-клеток и их проникновение в головной мозг, который в норме огражден от клеток иммунной системы.

При болезни Альцгеймера головной мозг посылает сигнал о повреждении, который посредством CXCR3 служит для Т-клеток ориентиром.

Как отмечают ученые, Т-клетки могут обладать очень токсичным действием на головной мозг. При этом остается неизвестно, способны ли они восстанавливать повреждения головного мозга.

Эпигенетические изменения были также обнаружены в моноцитах.

По словам главного исследователя, полученные результаты указывают на значительные функциональные изменения в иммунной системе пациентов с болезнью Альцгеймера. Данные эпигенетические изменения могут быть сформированы под действием факторов внешней среды, например загрязняющих веществ, или инфекций, перенесенных в течение жизни.

В ходе исследования было выявлено несколько генов, которые могут служить терапевтическими мишенями в области периферической иммунной системы. В дальнейшем для изучения данных мишеней ученые планируют провести доклинические исследования с использованием систем культивирования in vitro и моделей на животных.