Выяснен механизм работы талидомида

Препарат талидомид появился на фармацевтическом рынке в середине прошлого века. Он обладал седативным эффектом и назначался в том числе и беременным женщинам. Со временем стало ясно, что прием талидомида сопровождается серьезными побочными эффектами – у будущих матерей, употреблявших это седативное средство, рождались дети с врожденными дефектами. У новорожденных наблюдались тяжелые пороки развития. Препарат был запрещен к использованию.

Только сейчас ученым удалось выяснить, с чем связан тератогенный эффект талидомида. Исследователи показали, что его производные леналидомид и помалидомид используются для лечения некоторых форм опухолей, они способны блокировать пролиферацию раковых клеток. Авторы показали, что производные талидомида блокируют образование комплекса между белками CD147 и MCT1.

Этот комплекс необходим для запуска процесса пролиферации и формирования кровеносных сосудов, а его избыток провоцирует развитие опухолей. Оказалось, что талидомид и его производные влияют на белок цереблон, присутствие которого необходимо для образования CD147-MCT1 комплекса. Ученые предположили, что это каким-то образом может приводить и к образованию пороков развития.

Они провели серию экспериментов на рыбках данио-рерио, лишенных CD147. У их потомства формировались те же дефекты, что и у потомства здоровых рыб, которые подвергались действию талидомида. Это подтверждало версию о том, что нарушения были связаны с тем, что комплекс CD147-MCT1 не образовывался, что в дальнейшем мешало образованию кровеносных сосудов и делению клеток развивающегося плода.

Несмотря на то, что леналидомид и помалидомид обладают куда менее серьезным тератогенным эффектом, чем талидомид, назначать их беременным женщинам по-прежнему не стоит, отмечает Флориан Бассерманн (FlorianBassermann) из Технического университета Мюнхена (Technische Universität München).

Источник:

Researchers Have Figured Out Why Thalidomide Causes Birth Defects

Back in the early 1960s, one of the most notorious medical scandals of all time left thousands of newborn babies with severe deformities, after a compound called thalidomide was marketed as a sedative for pregnant women.

IFLScience