Впервые опубликована III фаза сравнительного исследования пероральных агонистов ГПП-1 Recipe.Ru

Впервые в III фазе клинических исследований сравнили таблетированные агонисты ГПП-1, известные своей способностью снижать аппетит, от двух лидеров этого сегмента. Пероральная разработка фармгиганта Eli Lilly оказалась эффективнее в снижении веса и нормализации уровня сахара по сравнению с семаглутидом от Novo Nordisk.

В журнале The Lancet впервые представлены результаты III фазы клинических испытаний (КИ) двух таблетированных агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1): орфорглипрона (orfoglipron) — экспериментального средства для похудения от компании Eli Lilly — и семаглутида, пероральная форма которого выпускается датской Novo Nordisk под брендом «Ребелсас».

До января «Ребелсас» оставался единственным пероральным агонистом ГПП-1, доступным в продаже, — класса лекарств, которые имитируют кишечный гормон, усиливая тем самым секрецию инсулина, замедляя опорожнение желудка и уменьшая аппетит. Он был разрешен для использования при диабете 2-го типа еще в 2019 году. В декабре 2025-го одобрена для лечения ожирения таблетированная форма препарата Wegovy с тем же действующим веществом.

Разработка Eli Lilly обошла конкурента по двум главным критериям эффективности — контролю сахара в крови и уменьшению веса. В КИ ACHIEVE-3 участвовали 1698 человек из шести стран с сахарным диабетом 2-го типа, которым не удавалось нормализовать уровень глюкозы с помощью метформина, стандартно назначаемого для этих целей.

Пациентов разделили на четыре группы: первая половина получала орфорглипрон в двух дозировках (по 12 или 36 мг), вторая — семаглутид (по 7 или 14 мг). Таблетки принимали раз в день на протяжении 52 недель. Получены следующие данные.

Показатель	Орфорглипрон 12 мг, %	Орфорглипрон 36 мг, %	Семаглутид 7 мг, %	Семаглутид 14 мг, %
Измненение HbA1c* (среднее исходное значение — 8,3%)	-1,9	-2,2	-1,1	-1,4
Доля участников, у которых HbA1c упал ниже 7%	80	85,4	~54,6	~66,1
Доля участников, у которых HbA1c упал ниже 5,7%	25,4	37,1	7,8	12,5
Изменение веса (среднее исходное значение — 97 кг)	-6,7 (-6,6 кг)	-9,2 (-8,9 кг)	-3,7 (-3,6 кг)	-5,3 (-5 кг)
Доля участников, похудевших более чем на 10%	25,6	44,7	8,9	15,3

Источник: The Lancet

* Средний уровень глюкозы за последние три месяца (<5,7% — норма, от 5,7 до 6,4% — предиабет, ≥6,5% — сахарный диабет).

Кроме того, орфорглипрон более выраженно снизил уровень холестерина, триглицеридов и артериального давления, говорится в сообщении. Однако выявлен и недостаток: побочные эффекты. Досрочно прекратить курс лечения решили 8,7 и 9,7% добровольцев, которым давали по 12 и 36 мг лекарства соответственно. В группах семеглутида таких случаев было вдвое меньше — 4,5—4,9%. Чаще всего жаловались на тошноту, диарею, рвоту и потерю аппетита, что характерно для всех агонистов ГПП-1.

Eli Lilly уже подала заявку на регистрацию орфорглипрона в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве средства для лечения ожирения. Регулятор должен вынести решение во II квартале этого года.

На этой неделе американская корпорация второй раз подтверждает свое лидерство в индустрии похудения. Ее флагман тирзепатид смог превзойти в снижении веса CagriSema (семаглутид + каглинтид) от Novo Nordisk. Впоследствии датский производитель объявил о снижении оптовой стоимости своей продукции на основе семаглутида.