Вакцинация пожилых против гриппа снижает риск болезни Альцгеймера

Исследование, опубликованное в журнале Neurology, показало, что у пожилых людей, получивших высокодозную вакцину от гриппа, риск диагноза болезни Альцгеймера в последующие годы был немного ниже, чем у тех, кто привился стандартной дозой. Речь идёт не о сравнении с непривитыми, а о двух вариантах уже применяемой вакцинации — что делает результат более устойчивым к типичным искажениям наблюдательных исследований.

Авторы проанализировали данные более чем 160 тысяч пациентов старше 65 лет из американской страховой базы. За период наблюдения до трёх лет частота новых диагнозов деменции постепенно нарастала в обеих группах, но у получивших высокую дозу оставалась немного ниже. Разница становилась статистически значимой уже в первые месяцы и сохранялась примерно до двух лет после вакцинации.

По относительным показателям эффект выглядел умеренным: риск болезни Альцгеймера был ниже примерно на 8–20% в разные периоды наблюдения (отношение рисков около 0,8–0,9). Однако в абсолютных цифрах выигрыш оказался небольшим: максимальная разница составляла около 0,5 процентного пункта, что соответствует примерно одному предотвращённому случаю на 185 привитых высокодозной вакциной вместо стандартной.

Интересно, что эффект оказался более выраженным у женщин. У них снижение риска наблюдалось в течение первого года после вакцинации, тогда как у мужчин результаты были слабее и менее устойчивы в разных аналитических моделях.

Авторы подчеркивают: исследование не доказывает, что высокая доза вакцины сама по себе предотвращает болезнь Альцгеймера. Это ретроспективный анализ страховых данных, а не рандомизированное испытание. Исследователи старались компенсировать смешение факторов с помощью взвешивания и эмуляции целевого испытания, но полностью исключить остаточное смешение нельзя. Более того, в ряде проверок устойчивости результат заметно слабел. Например, при введении лаг-периода в один месяц, который должен уменьшать влияние обратной причинности и диагностического смещения, статистически значимого различия уже не было в первые 7 месяцев, а эффект появлялся только с 8-го по 28-й месяц. В этой чувствительной модели максимальный эффект соответствовал NNT 148,2 на 28-м месяце.

Ещё важнее то, что результат зависел от того, как именно определяли исход. В основном анализе диагноз болезни Альцгеймера задавали достаточно широко: учитывали не только специфические коды Альцгеймера, но и коды старческой и неуточнённой деменции, а также назначения характерных препаратов. Когда авторы убрали коды старческой и неуточнённой деменции, число случаев сократилось примерно на 80%, и статистически значимого различия между высокодозной и стандартной вакцинацией уже не осталось. Аналогично, при определении исхода только по лекарственным назначениям различия тоже не было. Это означает, что главный позитивный результат может быть чувствителен к тому, как в административной базе кодируют деменцию.

Авторы честно перечисляют и другие ограничения. В базе не было данных о смертности, уровне образования, доходе, физической активности, образе жизни и биомаркерах. Срок наблюдения составлял максимум три года, тогда как болезнь Альцгеймера развивается десятилетиями. Кроме того, при ограничении анализа пациентами с хорошей приверженностью к гиполипидемической терапии статистически значимое различие исчезало, что авторы рассматривают как возможный сигнал влияния «здоровых вакцинированных», то есть остаточного преимущества у более «организованных» и более благополучных пациентов. При этом отрицательный контрольный исход значимых различий не показал, что, по мнению исследователей, всё же говорит против полностью случайного артефакта.

В итоге авторы делают осторожный вывод: среди пожилых людей высокодозная противогриппозная вакцина ассоциировалась с несколько более низким риском последующего диагноза болезни Альцгеймера по сравнению со стандартной дозой, причём относительное снижение риска в разные месяцы находилось примерно в диапазоне от 8% до 20%, а абсолютная польза оставалась небольшой — порядка нескольких десятых процента. Это интересный эпидемиологический сигнал, особенно с учётом большей выраженности у женщин, но пока не основание говорить, что «прививка от гриппа защищает от Альцгеймера» в причинном смысле. Скорее, работа усиливает гипотезу о том, что более сильная противоинфекционная или иммуномодулирующая стимуляция может быть связана с меньшим риском деменции, и заслуживает проверки уже в более строгих исследованиях.

Материал подготовлен редакцией Remedium при участии журнала «Медицинский совет».