В США одобрено первое лекарство Orzeyful, воздействующее на причину нарколепсии 1-го типа

Американский регулятор FDA одобрил первый в США препарат, непосредственно воздействующий на биологическую основу нарколепсии 1-го типа, а не только на отдельные симптомы заболевания. Препарат овепорекстон (oveporexton), разработанный компанией Takeda Pharmaceuticals и выпускаемый под торговым наименованием Orzeyful, имитирует действие природного орексинового сигнала, помогая восстанавливать стабильность циклов сна и бодрствования в головном мозге.

Решение FDA от 5 августа 2026 года стало первым в США одобрением препарата, воздействующего непосредственно на потерю орексинового сигнала при нарколепсии 1-го типа. До этого Orzeyful уже получил одобрение в Китае — 22 июля 2026 года. Таким образом, препарат стал первым одобренным агонистом орексиновых рецепторов для лечения нарколепсии 1-го типа, однако называть его «первым в мире лекарством» некорректно, сообщает Takeda.

Новый класс агонистов орексиновых рецепторов может изменить подход к лечению нарколепсии, поскольку позволяет воздействовать непосредственно на механизм дефицита орексина, а не только контролировать отдельные проявления заболевания. При этом дальнейшее развитие орексиновой терапии может открыть возможности для создания препаратов и для других расстройств, связанных с нарушением системы сна и бодрствования.

Нарколепсия 1-го типа: когда мозг теряет контроль

Нарколепсия 1-го типа (NT1) представляет собой редкое, неизлечимое и хроническое нейропсихиатрическое расстройство сна, которым в США страдает примерно 1 человек из 2000, или около 120 000 человек. Болезнь связана с потерей клеток мозга, вырабатывающих орексин — химический медиатор, участвующий в регуляции бодрствования, сна и мышечного тонуса.

При недостатке орексина мозг теряет способность стабильно поддерживать состояние бодрствования и четко разделять сон и явь. В результате пациенты могут сталкиваться с:

непреодолимой дневной сонливостью;
галлюцинациями на границе сна и бодрствования, а также сонным параличом;
прерывистым и нарушенным ночным сном;
катаплексией — внезапной потерей мышечного тонуса, которая может провоцироваться сильными эмоциями, например смехом.

NT1 может серьезно влиять на учебу, работу, социальную жизнь и повседневное функционирование пациентов.

«Лучшее, что случалось в моей жизни»: история Тайлера Чепмена

Десятилетиями терапия нарколепсии в основном была направлена на контроль отдельных симптомов. Стимулирующие препараты помогают поддерживать бодрствование днем, однако не воздействуют непосредственно на дефицит орексина и не позволяют одновременно устранить весь спектр проявлений нарколепсии 1-го типа.

Для 19-летнего студента Университета Теннесси Тайлера Чепмена клинические испытания овепорекстона стали серьезным изменением качества жизни. Ранее юноша спал до 16 часов в сутки, не мог полноценно учиться и практически не выходил на улицу из-за постоянной угрозы падения во время приступов катаплексии. Перепробовав более десятка различных медикаментов, он согласился стать добровольцем в исследовании Takeda.

В ходе терапии Чепмен смог дольше сохранять бодрствование днем и лучше спать ночью.

«Мое качество жизни стало намного лучше, — рассказывает Тайлер, который теперь вместе с матерью планирует путешествие к базовому лагерю Эвереста. — Это лучшее, что когда-либо случалось со мной».

Соавтор клинических исследований препарата, специалист по медицине сна из Стэнфордского университета Эммануэль Миньо, один из первооткрывателей связи орексина с нарколепсией, также отмечал выраженное влияние терапии на повседневную жизнь пациентов:

«Принимая этот препарат, пациенты становятся более или менее похожими на обычных людей. Внезапно они действительно узнают, что значит бодрствовать».

Механизм действия и результаты клинических испытаний

В отличие от традиционных препаратов, направленных на отдельные симптомы, Orzeyful воздействует непосредственно на орексиновую систему, которая играет ключевую роль в поддержании состояния бодрствования. Препарат принимается дважды в день перорально в виде таблеток.

Одобрение FDA от 5 августа 2026 года опирается на данные комплексной клинической программы Фазы III, включавшей глобальные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования FirstLight (TAK-861-3001) и RadiantLight (TAK-861-3002) с участием 273 взрослых пациентов, сообщает FDA.

В течение 12 недель терапии у пациентов, принимавших Orzeyful в дозировке 2 мг дважды в день:

статистически значимо улучшилась способность удерживать бодрствование в дневное время по сравнению с плацебо;
значительно сократилась частота приступов катаплексии;
отмечалось улучшение по широкому спектру симптомов нарколепсии, включая сонный паралич, галлюцинации и нарушения ночного сна;
улучшились показатели качества жизни и повседневного функционирования.

15 лет разработок и преодоление токсичности

Успеху овепорекстона предшествовали долгие годы научной работы. В целом разработка перорального агониста орексина заняла у Takeda около 15 лет.

Первые прототипы молекул требовали введения, что делало их непрактичными для повседневного лечения. Когда исследователям удалось создать пероральное соединение, оно показало эффективность, однако дальнейшие исследования выявили проблемы с безопасностью, в том числе связанные с печенью. Это направление пришлось прекратить.

Овепорекстон создавался как соединение с измененным дизайном молекулы. Новая структура позволила добиться высокой активности в отношении OX2R и создать препарат, предназначенный для воздействия на орексиновую систему мозга без выявленной у предыдущих соединений проблемы с гепатотоксичностью.

Безопасность и регуляторные ограничения

Поскольку препарат воздействует на систему регуляции бодрствования, его дальнейший вывод на рынок США связан с дополнительной процедурой классификации контролируемого вещества. В настоящее время Управление по борьбе с наркотиками США (DEA) рассматривает вопрос о включении Orzeyful в соответствующий перечень. Решение ожидается в течение 90 дней после одобрения FDA. До определения категории контролируемого вещества препарат не будет доступен для коммерческого применения в США.

При этом утверждение о том, что Orzeyful обязательно будет отнесен к списку IV, пока делать нельзя: на момент подготовки материала DEA еще не завершило процедуру классификации.

Клинические исследования показали в целом хорошую переносимость препарата. Наиболее частыми побочными реакциями были:

Бессонница: развилась у 60% пациентов, принимавших 2 мг дважды в день, и у 55% при дозировке 1 мг дважды в день, против 1% в группе плацебо.
Учащенное мочеиспускание: зафиксировано у 58% пациентов при дозировке 2 мг дважды в день против 5% в группе плацебо.
Позывы к мочеиспусканию: также относятся к наиболее частым побочным реакциям.
Повышенное слюноотделение (саливация).

В исследованиях также наблюдалось повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК). В отдельных случаях оно сопровождалось повышением трансаминаз; два пациента прекратили лечение. Случаи не сопровождались миоглобинурией или нарушением функции почек.

Препарат противопоказан к совместному применению с сильными ингибиторами CYP3A, поскольку они могут повысить концентрацию овепорекстона и увеличить риск побочных реакций. Сильные и умеренные индукторы CYP3A, напротив, способны ускорить метаболизм препарата и снизить его эффективность.

Безопасность и эффективность Orzeyful у пациентов младше 18 лет в США пока не установлены.

Новая медицинская эра: от нарколепсии к другим заболеваниям

Успех Orzeyful открывает новое направление в нейробиологии. Орексиновая система участвует не только в регуляции сна и бодрствования, но и связана с другими физиологическими процессами, включая обмен веществ, настроение и дыхательную регуляцию. Поэтому ученые рассматривают возможность использования агонистов орексина и при других состояниях.

Takeda уже развивает обширную орексиновую программу. В частности, компания исследует другие молекулы, включая TAK-360 и TAK-495. TAK-360 разрабатывается для лечения нарколепсии 1-го типа, нарколепсии 2-го типа и идиопатической гиперсомнии.

В более широкой перспективе орексиновый путь рассматривается для различных расстройств, где эта система играет роль, включая нарушения сна и бодрствования, дыхание, настроение и метаболические процессы. Однако возможное применение таких препаратов при СДВГ, депрессии, болезни Паркинсона, рассеянном склерозе и других заболеваниях пока относится к исследовательской перспективе и не является установленным показанием Orzeyful.