В США одобрен первый за 20 лет препарат от синдрома Хантера

FDA одобрило препарат от синдрома Хантера — Avlayah от Denali Therapeutics, который впервые в истории способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Его регистрация состоялась на фоне волны протестов: активисты принесли гроб к штаб-квартире регулятора.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Avlayah (тивиденофусп альфа/tividenofusp alfa) компании Denali Therapeutics для лечения синдрома Хантера. Это первое средство на рынке, способное бороться с неврологическими симптомами редкого наследственного заболевания, говорится в пресс-релизе.

Синдром Хантера, или мукополисахаридоз II типа, вызван дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы. Его нехватка в клетках организма ведет к накоплению сложных сахаров — гликозаминогликанов. Они постепенно заполняют лизосомы — клеточные центры утилизации. Это приводит к увеличению размеров клеток, а затем и целых органов. Происходит огрубение черт лица и деформация скелета.

Около 70% людей с этим заболеванием страдают тяжелой формой болезни (тип А), при которой гликозаминогликаны накапливаются в нейронах и клетках поддержки головного мозга. В результате постепенно ухудшаются когнитивные функции и утрачиваются ранее освоенные навыки. В подростковом возрасте у больных развиваются серьезные двигательные нарушения и судороги. Из-за сопутствующих заболеваний сердца и дыхательной системы их средняя продолжительность жизни не превышает 15 лет.

До сих пор ни одна из доступных ферментозаместительных терапий не могла преодолеть гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — фильтр между кровотоком и мозгом, который отсеивает почти все крупные молекулы, в том числе лекарственные. Предыдущий стандарт лечения — «Элапраза» (идурсульфаза) от японской Takeda — вышел на американский рынок еще в 2006 году.

Регулятор разрешил применение Avlayah, основываясь на вторичном критерии — количестве гепарансульфата (особого сложного сахара) в спинномозговой жидкости. Препарат показал, что способен его уменьшать в ходе I/II фазы клинических испытаний COMPASS с участием 47 человек. У добровольцев также наблюдались снижение уровня маркеров повреждения нейронов, улучшение поведенческих, когнитивных и слуховых навыков.

Преодолеть ГЭБ удалось благодаря технологии Denali, которая доставляет крупные молекулы в мозг с помощью трансферриновых рецепторов — белков на поверхности клеток, захватывающих железо. Она может транспортировать как ферменты, так и олигонуклеотиды или антитела.

Флакон лекарства будет стоить 5200 долл. Его вводят внутривенно раз в неделю пожизненно.

Признание косвенного показателя достаточным для подтверждения эффективности создает отраслевой прецедент, который может дать компаниям новый аргумент при взаимодействии с регулятором и ускорить выход разработок. Ранее попытки получить регистрационное удостоверение, ссылаясь на такие данные, не раз заканчивались провалом.

Отказы связывали прежде всего с позицией главы Центра оценки биологических препаратов (CBER) Виная Прасада, который с апреля уйдет в отставку. Под его надзором в феврале FDA отклонило заявку на битопертин (bitopertin) от Disc Medicine, посчитав, что уровень протопорфирина — второстепенный параметр — не может служить подтверждением действенности препарата при эритропоэтической протопорфирии — редкой болезни, проявляющейся жжением и отеком кожи при контакте с солнечным светом.

Регулятор отклонил и заявку на генную терапию RGX-121 от Regenxbio, предназначенную для лечения синдрома Хантера. В письме указывалось, что уровень гепарансульфата не может использоваться в качестве доказательной базы, несмотря на положительные изменения, отмеченные семьями испытуемых. Это стало поводом для акции протеста: в марте более 100 активистов в черных одеждах принесли к штаб-квартире госоргана гроб и катафалк, символически похоронив детей, которые не дождались новых методов лечения редких заболеваний по вине бюрократии в FDA.