Уколы вместо липосакции: осторожный оптимизм после второй фазы исследований CBL-514

Тайваньская Caliway Biopharmaceuticals сообщила о результатах II фазы испытаний инъекционного препарата CBL-514: он снижает объем подкожной и висцеральной жировой ткани, а в экспериментах на крысах уменьшает повторный набор веса после отмены тирзепатида. Если результаты подтвердятся в III фазе, значит ли это, что липосакция и абдоминопластика уйдут в прошлое?

Препараты-агонисты рецепторов GLP-1 снижают жировую массу, но их применение связано с потерей мышечной ткани и возвратом веса после отмены. По некоторым оценкам, на мышечную ткань может приходиться до 25% потерянной массы. Кроме того, в течение года после прекращения терапии пациенты часто возвращают значительную часть веса. CBL-514 — инъекционный препарат, но его механизм отличается от GLP-1-агонистов, которые замедляют пищеварение и снижают аппетит.

CBL-514, по данным разработчика, действует локально и индуцирует гибель адипоцитов. Селективность в отношении других клеток требует независимого подтверждения. Во II фазе у 69,6% участников, получавших CBL-514, объем подкожной жировой ткани уменьшился не менее чем на 150 мл через 8 недель наблюдения, а в группе плацебо уменьшения такого масштаба не зафиксировали ни у одного участника.

Висцеральный жир расположен глубоко в брюшной полости и окружает внутренние органы. Он метаболически активен и считается фактором риска инсулинорезистентности, диабета 2-го типа и кардиометаболических заболеваний, включая инфаркты и инсульты. 

Для уменьшения локального жира применяют хирургические методы, такие как липосакция и абдоминопластика, однако они инвазивны и сопряжены с рисками инфекций, закупорки сосудов, эмболии и повреждения внутренних органов.

В доклиническом исследовании комбинация CBL-514 с тирзепатидом — двойным агонистом рецепторов GIP и GLP-1 — дала более выраженную потерю веса. После отмены агониста у крыс, получавших комбинацию, вес увеличивался меньше, чем у животных на монотерапии.

Профессор У. Тимоти Гарви из Университета Алабамы в Бирмингеме (США) отмечает, что CBL-514 потенциально может помочь сохранить достигнутый результат. По его словам, уменьшение числа адипоцитов может ограничивать объем жира, который накапливается повторно, и тем самым замедлять набор веса. Для подтверждения этой гипотезы нужны дальнейшие исследования.

Для анализа профессор Гарви и доктор Ю-Фан Лин из Caliway Biopharmaceuticals сравнили данные участников, получавших CBL-514 и плацебо во II фазе испытаний, чтобы оценить влияние на висцеральный жир. Инъекции в нижнюю часть живота проводили каждые три недели в течение 12 недель, их число зависело от объема абдоминального жира и уменьшалось по мере снижения толщины жировой ткани. Для измерения объема висцеральной жировой ткани (ВЖТ) использовали МРТ на исходном этапе, а также через 4 и через 8–12 недель после последнего лечения.

Через 4 недели после последнего лечения средний объем ВЖТ снизился на 12,01% от исходного на CBL-514 и вырос на 5,68% на плацебо, межгрупповая разница — 17,69%.

В более поздней точке — через 8 недель после последней инъекции CBL-514 и через 12 недель после последнего введения плацебо — средний объем ВЖТ был на 10,45% ниже исходного в первой группе и на 11,76% выше во второй. Межгрупповая разница — 22,21%.

За исключением легких и умеренных реакций в месте инъекции, таких как боль, отек и покраснение, серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было.

Сейчас идет набор участников в первое из двух исследований III фазы. Эти рандомизированные плацебо-контролируемые исследования будут оценивать безопасность и эффективность CBL-514 для нехирургического уменьшения жира в области живота. Первые результаты ожидаются, по данным компании, в конце следующего года.