Ученые выявили причину воспаления у пациентов с ожирением

Известно, что неинфекционное воспаление в значительной степени обусловлено инфламмасомой NLRP3, внутриклеточным сенсором, который при обнаружении патогенов и повреждений стимулирует созревание и высвобождение провоспалительных цитокинов.

Исследование, опубликованное в журнале Science, показывает, что у людей с ожирением, а также грызунов, потребляющих пищу с высоким содержанием жиров, наблюдается чрезмерная активность NLRP3. К такому выводу ученые пришли, сравнив иммунные клетки добровольцев с нормальной массой тела и страдающих ожирением. Кроме того, в исследовании изучали иммунные клетки мышей, которые получали обычный корм и корм с высоким содержанием жиров.

В иммунных клетках с избыточной активностью NLRP3 наблюдалось накопление повреждений в митохондриальной ДНК, что ученые связывали с избытком нуклеотидов.

Как показало исследование, причиной появления дополнительных нуклеотидов стало отключение фермента SAMHD1, ответственного за утилизацию нуклеотидов.

Экспериментальное отключение гена SAMHD1 у мышей привело к развитию воспаления, в основе которого лежали избыток нуклеотидов, накопление повреждений митохондриальной ДНК, повышение активности белковых комплексов NLRP3 и, в конечном счете, развитие сахарного диабета 2-го типа и жировая инфильтрация печени.

Таким образом, было установлено, что воспаление при ожирении является следствием каскада молекулярных реакций в результате инактивации фермента SAMHD1.