The Lancet: отмена у женщин с диабетом GLP-1-препаратов в первом триместре не повышает риск врожденных аномалий
Метаанализ показал, что при отмене GLP-1-препаратов в первом триместре риск врожденных аномалий не повышается (RR 1,02; 95% ДИ 0,96–1,08; четыре исследования; 42 144 женщины). Риск ранней потери беременности, включая выкидыш и прерывание, оказался выше у женщин, принимавших препараты (RR 1,31; 95% ДИ 1,26–1,35; два исследования; 41 046 женщин), однако интерпретация ограничена: в крупнейшем исследовании эти исходы были объединены. Связи с преждевременными родами, мертворождением или неонатальной смертью, кесаревым сечением, гипертензивными расстройствами беременности и рождением детей с малой массой для гестационного возраста не выявлено. Достоверность доказательств по GRADE оценена как очень низкая, поэтому результаты следует рассматривать как гипотезообразующие.
Большинство данных относится к женщинам с диабетом 2-го типа; по диабету 1-го типа и гестационному диабету доказательств крайне мало. Девять из 23 исследований были описаниями клинических случаев, девять – ретроспективными когортными или регистровыми анализами, одно – проспективной многоцентровой когортой, одно – анализом регуляторных данных EMA или FDA, одно – рандомизированным контролируемым исследованием после гестационного диабета, два – фармакокинетическими исследованиями лактации. Большинство исследований не сообщали о расе и этнической принадлежности, а в тех, где это делалось, выборка была преимущественно белой.
Консенсусные рекомендации, которые являются экспертным мнением в условиях неопределенности, поддерживают применение GLP-1 до зачатия у женщин с диабетом 2-го типа для улучшения гликемии и снижения веса. Во время использования и после отмены рекомендуется контрацепция (тирзепатид – 1 месяц, семаглутид – 2 месяца). Целями преконцепционной терапии названы нормализация HbA1c (менее 48 ммоль/моль; менее 6,5%) и снижение веса (ИМТ менее 25 кг/м² или потеря более 5–10% массы тела) при обеспечении полноценного питания. Оптимальная длительность – около 12–18 месяцев, минимально полезная – 6 месяцев. При наступлении беременности препарат следует отменить, как только женщина узнала о ней.
В послеродовом периоде грудное вскармливание настоятельно рекомендуется, однако данных о безопасности GLP-1 во время лактации недостаточно. Если препарат все же используется, следует применять минимальную эффективную дозу. При диабете 1-го типа потенциальная польза существует, но доказательств практически нет; при назначении требуется коррекция доз инсулина и мониторинг риска кетоацидоза и тяжелой гипогликемии. После гестационного диабета GLP-1 могут рассматриваться для послеродового снижения веса и профилактики диабета 2-го типа, курс не менее 12 месяцев рекомендуется до следующей беременности.
В исследованиях по грудному вскармливанию подкожный семаглутид не обнаруживался в образцах грудного молока восьми женщин, а тирзепатид – в образцах пяти женщин, что говорит о незначительном переносе. Концентрация лираглутида в пуповинной крови также была неопределяемой, что указывает на ничтожный плацентарный перенос.
Авторы подчеркивают серьезные пробелы в доказательствах: необходимы крупные проспективные исследования, данные с разбивкой по неделям, а не триместрам, раздельный анализ по типам диабета и конкретным препаратам, оценка безопасности при грудном вскармливании и долгосрочных исходов у детей. Отдельно ставится этический вопрос: быстрое коммерческое расширение применения GLP-1 не сопровождается адекватными инвестициями в исследования репродуктивной безопасности. Авторы призывают регуляторов, спонсоров, фарминдустрию и академические группы к скоординированным действиям, чтобы максимизировать пользу и минимизировать риски для молодых женщин с диабетом и их будущих детей.
В конце 2025 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила первые клинические рекомендации по применению агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и двойных агонистов глюкозозависимых инсулинотропных полипептидов (GIP) для лечения ожирения у взрослых. Среди рекомендаций значится получение консультаций перед началом приема препарата для похудения, а также когнитивно-поведенческая терапия. Руководство будет регулярно обновляться и пополняться с учетом появляющихся данных.
