Российская молекула первой в мире улучшила переносимость нагрузки при постковидном поражении легких

Российская биофармацевтическая компания «Петровакс Фарм» анонсировала результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования (РКИ) Long-CoV-III-21. Проект был посвящен оценке эффективности HA-таргетной терапии при постковидных легочных изменениях с применением оригинального препарата бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза®). Как сообщает публикация в международном рецензируемом журнале Expert Review of Respiratory Medicine, лекарственное средство стало первой в мире молекулой, продемонстрировавшей статистически значимое улучшение переносимости физической нагрузки и снижение респираторных симптомов у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию, в рамках масштабного РКИ.

Патогенетическое обоснование и масштаб проблемы

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), постковидный синдром (Long COVID) манифестирует у 10–20% лиц, перенесших острую инфекцию COVID-19, что эквивалентно не менее 65 млн человек в глобальной популяции. Одним из ведущих клинических проявлений синдрома выступает стойкое нарушение функции внешнего дыхания, сопровождающееся выраженной одышкой, хроническим кашлем и снижением толерантности к физической нагрузке. До настоящего момента в мировой практике отсутствовали специализированные одобренные лекарственные препараты для терапии долгосрочных легочных последствий коронавирусной инфекции.

Патогенетическим субстратом легочных изменений является избыточное накопление гиалуроновой кислоты (HA) в тканях легких в остром периоде инфекции. Это индуцирует интерстициальный отек, поддержание воспалительного каскада и последующий запуск фибротического процесса. Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой ферментный препарат пролонгированного действия. Благодаря ковалентной связи с высокомолекулярным полимерным носителем молекула сохраняет ферментативную активность в кровеносном русле до 20 суток (против 1 дня у нативного энзима), эффективно расщепляя избыточную гиалуроновую кислоту и оказывая противовоспалительное и противофибротическое действие.

Дизайн исследования и клинические результаты

В мультицентровое исследование Long-CoV-III-21 было включено 392 пациента с верифицированными изменениями в легочной ткани, нарушениями вентиляционной функции легких и респираторной симптоматикой. Пациенты основной группы получали бовгиалуронидазу азоксимер, контрольная когорта — плацебо в течение 71 дня с последующим проспективным наблюдением до 180 суток.

Клинические исходы РКИ зафиксировали высокую терапевтическую эффективность схемы:

• Снижение десатурации: К 71-му дню доля пациентов с десатурацией при физической нагрузке сократилась на 61% по сравнению с группой плацебо (p = 0.006).
• Купирование одышки при нагрузке: К 180-му дню периода наблюдения доля лиц с одышкой при физической активности снизилась на 35% относительно контроля (p = 0.008).
• Тест 6-минутной ходьбы: Зафиксирован выраженный тренд к увеличению дистанции — средний прирост составил 70,3 метра в основной группе против 59,3 метра в группе плацебо (p = 0.072).
• Регресс одышки в покое: Уменьшение симптома зарегистрировано у 82% пациентов, получавших оригинальную молекулу, по сравнению с 74% в группе контроля (p = 0.053).

Сравнительный анализ с международными аналогами

Достоверное улучшение толерантности к физическим нагрузкам выделяет бовгиалуронидазу азоксимер на фоне других международных плацебо-контролируемых исследований постковидных состояний. Основные параметры сравнительного анализа КИ представлены в таблице:

По мнению авторов публикации, результаты проведенного исследования открывают новые перспективы для расширения клинического применения HA-таргетной терапии при широком спектре поствирусных патологий, ассоциированных с персистирующим воспалением и фибротизацией легочной паренхимы.