Пробиотик изменил обмен желчных кислот, но не уменьшил симптомы диареи

Мальабсорбция желчных кислот – одна из причин хронической диареи: избыток желчных кислот попадает в толстую кишку, усиливая секрецию жидкости и моторику. Поскольку превращение первичных желчных кислот во вторичные во многом зависит от кишечных бактерий, авторы решили проверить, можно ли воздействовать на этот процесс изменением микробиоты. Они использовали восьмиштаммовую пробиотическую композицию, содержащую лактобациллы, бифидобактерии и Streptococcus thermophilus.

Исследование было рандомизированным, двойным слепым и плацебо-контролируемым. В него включили 24 взрослых с ранее диагностированной мальабсорбцией желчных кислот. Данные двух участников в окончательный анализ не вошли, поэтому результат оценивали у 22 человек. В течение трех недель участники получали либо пробиотик с заявленной дозой 900 млрд бактерий, либо плацебо на основе мальтозы трижды в сутки. До и после лечения оценивали симптомы, концентрацию маркера синтеза желчных кислот 7α-гидрокси-4-холестен-3-она в крови, состав желчных кислот и короткоцепочечных жирных кислот в кале, кишечную проницаемость, микробиом и метаболом.

Но самое важное с клинической точки зрения: симптомы между группами значимо не различались. Не получили исследователи убедительных различий и по короткоцепочечным жирным кислотам или общей кишечной проницаемости. Для раннего выведения меченного маннитола, отражающего преимущественно проницаемость тонкой кишки, наблюдалась лишь тенденция: изменение составило −1,9 мг в группе пробиотика против +1,0 мг при плацебо, p=0,084. То есть заявлять о доказанном восстановлении кишечного барьера по этим данным нельзя.

Ограничения работы очень существенны. Прежде всего это всего 22 пациента и три недели лечения – такой объем исследования позволяет увидеть крупные изменения биохимических показателей, но явно недостаточен для надежной оценки симптомов и тем более долговременной пользы. Измерения завершались фактически одновременно с приемом препарата, поэтому неизвестно, сохранялись ли изменения микробиоты и желчных кислот после его отмены. В опубликованном после статьи критическом комментарии также отмечалось, что более 10% секвенированной микробиоты у восьми из одиннадцати получавших пробиотик пациентов составляли добавленные с препаратом виды: поэтому обнаруженный «сдвиг микробиома» может отражать в значительной степени прохождение проглоченных бактерий через кишечник, а не устойчивую перестройку собственной микробиоты.

Наконец, участники принимали и другие препараты, способные влиять на микробиоту, а выборка была слишком мала для полноценного учета таких факторов. Исследование частично финансировала ExeGi Pharma, производитель пробиотика. Один из авторов получает от компании финансирование клинических исследований и консультативные выплаты.