Определены генетические истоки лекарственной устойчивости туберкулеза

Две независимые команды ученых провели каталогизирование генетических мутаций, обуславливающих лекарственную устойчивость штаммов возбудителя туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. Полученные группами результаты еще требуют осмысления, но позволяют понять, что процессы, стоящие за появлением резистентных штаммов микобактерий, оказались гораздо более сложными, чем предполагалось до сих пор. Обе работы опубликованы 1 сентября в журнале Nature Genetics.

Группа под руководством Меган Мюррей (Megan Murray) из Гарвардского университета провела полногеномное секвенирование 123 штаммов M. tuberculosis, полученных в различных регионах мира. В 47 штаммах были выделены как уже известные участки генома, связанные с лекарственной устойчивостью, так и 39 новых, ранее не известных мутаций.

Вторая группа, руководимая Ли Цзюнь Би (Lijun Bi) из пекинского Института биофизики Академии наук КНР, секвенировала геномы 161 штамма M. tuberculosis, выделенного у китайских пациентов. Было найдено 72 новых гена, 28 межгенных регионов и 21 случай однонуклеотидного полиморфизма, строго ассоциированные с лекарственной резистентностью штаммов.

Многие из вновь выявленных мутаций затрагивают процесс биосинтеза клеточной стенки, меняя ее структуру или проницаемость, некоторые влияют на экспрессию других связанных с резистентностью генов, усиливая или уменьшая их активность. Однако роль примерно половины выявленных генов пока остается не ясной. Хотя результаты, полученные обеими группами, пересекаются не во всем, что связано с различными методиками и различными механизмами развития устойчивости у изучаемых штаммов, общий посыл у них один и тот же, отметила Мюррей, слова которой приводит журнал Nature— «возникновение резистентности оказалось гораздо более сложным процессом, чем мы думали до сих пор, в который вовлечено очень много генов, функции которых мы пока не понимаем».

В последние годы отмечается рост распространения лекарственно-устойчивых штаммов туберкулеза, ограничивая тем самым возможности антибиотикотерапии заболевания. Так, в 2010 году примерно 650 тысяч случаев заболевания в мире оказались резистентны к двум антибиотикам первой линии. В 2012 году в Индии были выделены полностью неизлечимые штаммы M. tuberculosis, резистентные ко всем известным антибиотикам.