Очередной провал Novartis усугубил кризис разработок лекарств от БАС Recipe.Ru

Швейцарская фармкомпания Novartis приостановила разработку экспериментального препарата VHB937 (лифонебарт) для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Препарат не достиг целей в замедлении прогрессирования заболевания на промежуточной стадии клинических испытаний. Это стало очередной неудачей в многолетней истории попыток мировых фармгигантов найти лекарство от этого смертельного заболевания.

Боковой амиотрофический склероз (БАС), или болезнь Лу Герига — быстро прогрессирующее заболевание, которое нарушает связь нервных клеток с мышцами, вызывая слабость, паралич, дисфагию (затрудненное глотание) и проблемы с дыханием.

Экспериментальный препарат VHB937 (лифонебарт) от Novartis — моноклональное антитело, нацеленное на стабилизацию белка TREM2 для защиты клеток мозга. Исследователи надеялись, что оно сможет взаимодействовать с иммунной системой организма для защиты клеток головного мозга от повреждений. Однако во II фазе клинических испытаний с участием 251 пациента на ранней стадии БАС препарат провалил главные и второстепенные цели, повторив неудачи других компаний с этой же мишенью. При этом Novartis продолжает параллельные тесты VHB937 против болезни Альцгеймера.

Для швейцарского производителя это стало очередной неудачей в текущем году. Ранее компания столкнулась с провалом клинических испытаний препарата для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также приостановила позднюю стадию тестов лекарства от редкой мышечной атрофии. Кроме того, в этом же месяце Novartis пришлось заморозить восемь из 10 исследований экспериментальной CAR-T-терапии rap-cel (YTB323) из-за смерти трех пациентов.

Последний провал Novartis усугубляет и без того неутешительные результаты испытаний препаратов, воздействующих на эту же мишень. Ранее исследования II фазы активатора TREM2, разработанного компанией Alector в партнерстве с AbbVie при болезни Альцгеймера, не достигла своей основной цели. О неудаче своего антитела к TREM2 сообщала и компания Vigil Neuroscience, которой, впрочем, позже удалось продать свой низкомолекулярный агонист этой мишени компании Sanofi.

Поиск лекарства от БАС считается одной из самых сложных и драматичных задач в мировой медицине. За последние десятилетия провалилось более 50 крупных клинических испытаний.

Самым масштабным провалом последних лет в этой области стал кейс американской компании Amylyx Pharmaceuticals. В 2022 году ее препарат Relyvrio/Albrioza (фенилбутират натрия + таурурсодиол) получил ускоренное одобрение FDA на основе успешной II фазы исследований. Однако масштабное международное испытание на финальной стадии (PHOENIX) полностью провалилось: лекарство не показало отличий от плацебо. Компания была вынуждена отозвать Relyvrio с рынка, после чего ее акции рухнули на 75%.

Biogen и Ionis Pharmaceuticals также прекратили разработку экспериментального препарата BIIB105 для лечения БАС после того, как он не показал улучшения у пациентов в исследовании на ранней и средней стадиях. Препарат также не продемонстрировал доказательств пользы ни в одной из подгрупп среди 99 пациентов, участвовавших в исследовании.

Неудачи также потерпели и другие многообещающие лекарства. Препарат Verdiperstat, права на который компания Biohaven выкупила у AstraZeneca, должен был защищать клетки мозга от воспаления, но полностью провалил испытания. Похожая судьба постигла и разработку компании Cytokinetics: ее препарат Reldesemtiv показал полную неэффективность, из-за чего крупное исследование с участием почти 500 пациентов пришлось остановить досрочно.