Новый этап в лечении витилиго: препарат Litfulo успешно прошел III фазу клинических исследований

Американская фармацевтическая корпорация Pfizer объявила о получении положительных результатов двух ключевых клинических исследований III фазы, оценивающих эффективность и безопасность перорального системного препарата Litfulo (ритлецитиниб) для пациентов с активным и стабильным несегментарным витилиго (NSV). По данным, которые сообщает Pfizer, компания намерена подать глобальные регуляторные заявки на препарат в качестве потенциальной новой пероральной системной терапии NSV для взрослых пациентов.

Крупнейшая программа испытаний пероральной терапии

Несегментарное витилиго — это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует клетки, вырабатывающие меланин, что со временем приводит к потере пигмента и появлению белых пятен на коже и волосах. Болезнь способна поражать любые участки тела, включая лицо, шею и руки, нанося пациентам глубокую психологическую травму, выходящую далеко за рамки физических симптомов.

Программа клинических разработок III фазы TRANQUILLO стала крупнейшей на сегодняшний день программой исследований системного перорального препарата для лечения несегментарного витилиго. В ней приняли участие 2 174 пациента в 271 клиническом центре по всему миру. Программа состояла из двух исследований:

• TRANQUILLO: включало взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 лет и старше (всего 607 участников), получавших дозировку 50 мг один раз в сутки;
• TRANQUILLO 2: оценивало дозы 50 мг и 100 мг один раз в сутки исключительно среди взрослых пациентов (1 567 участников).

Ученые оценивали влияние препарата на активную и стабильную формы витилиго с широким диапазоном тяжести поражения кожи и вовлеченности лица.

Клиническая эффективность: значительное восстановление пигмента

Результаты исследований показали, что применение Litfulo один раз в день в дозировках 50 мг и 100 мг привело к статистически и клинически значимому улучшению показателей репигментации по сравнению с плацебо на 52-й неделе терапии.

Оценка изменения площади поражения кожи проводилась по шкале индекса площади витилиго (VASI). Препарат превзошел плацебо по обоим ключевым показателям эффективности:

• F-VASI75: достижение улучшения индекса площади витилиго на коже лица не менее чем на 75% от исходного уровня.
• T-VASI50: достижение улучшения индекса общей площади поражения на теле не менее чем на 50%.

В США данные показатели выступали в качестве совместных первичных конечных точек. В странах за пределами США показатель F-VASI75 являлся первичной конечной точкой, а T-VASI50 — ключевой вторичной точкой исследований. Полученные результаты свидетельствуют о значимом улучшении репигментации кожи лица и всего тела на фоне терапии Litfulo.

Механизм действия препарата

Litfulo представляет собой разработанный исследователями Pfizer пероральный препарат с уникальным механизмом действия. Он является ингибитором янус-киназы 3 (JAK3) и киназ семейства TEC.

Блокируя эти специфические белки и связанные с ними пути передачи иммунных сигналов, препарат, как предполагается, модулирует активность иммунных клеток, участвующих в разрушении меланоцитов — клеток, вырабатывающих кожный пигмент. Согласно данным Pfizer, такой механизм связан с воздействием на иммунные процессы, лежащие в основе несегментарного витилиго и гнездной алопеции.

Безопасность и текущий статус препарата

По данным компании, профиль безопасности Litfulo при лечении несегментарного витилиго соответствовал его хорошо изученному профилю безопасности при лечении тяжелой гнездной алопеции. Новых сигналов опасности зафиксировано не было, а доля пациентов, столкнувшихся с нежелательными явлениями, была сопоставима во всех терапевтических группах.

Среди наиболее распространенных побочных эффектов препарата выделяются:

• головная боль;
• диарея;
• акне и сыпь;
• крапивница и экзема;
• фолликулит (воспаление волосяных фолликулов);
• лихорадка и стоматит;
• головокружение, снижение уровня эритроцитов и опоясывающий лишай (герпес зостер).

Препарат Litfulo уже имеет официальное одобрение FDA для лечения тяжелой формы гнездной алопеции у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет. FDA указывает, что препарат был одобрен в США в 2023 году для пациентов этой возрастной группы. Pfizer также сообщает об одобрении Litfulo для лечения тяжелой гнездной алопеции в Европейском союзе, Канаде, Японии, Китае и Великобритании.

При этом показание для лечения витилиго пока не одобрено. Pfizer намерена подать глобальные регуляторные заявки на потенциальное новое показание препарата для взрослых пациентов с несегментарным витилиго. Дополнительные результаты исследований TRANQUILLO и TRANQUILLO 2 компания планирует представить на одном из будущих медицинских мероприятий.

Кроме того, в 2026 году компания планирует запустить новое ключевое исследование препарата Litfulo для терапии умеренной формы гнездной алопеции.