Новое исследование в NEJM раскрыло причину тромбозов после прививок от COVID-19
Международная группа ученых впервые определила точный механизм возникновения вакцино-индуцированной иммунной тромбоцитопении (ВИТТ) после введения вакцин от COVID-19. Результаты опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.
|
Во время пандемии этот опасный для жизни побочный эффект встречался крайне редко и исключительно среди привитых одним из двух одобренных аденовирусных векторных препаратов (в них аденовирус используется для доставки генетического материала коронавируса в клетки) — Vaxzevria (ChAdOx1) от AstraZeneca или Ad26.COV2.S от Johnson & Johnson. Оба зарегистрированы в большинстве стран мира с 2020 по 2021 год. ВИТТ представляет собой редкое осложнение, при котором иммунная система ошибочно атакует собственные тромбоциты. Вместе с этим происходит образование опасных кровяных сгустков в венах и артериях. Создается двойная угроза: закупорка жизненно важных сосудов и возникновение неконтролируемых кровотечений. Риск развития нежелательной реакции минимален: один случай на 100 тыс. вакцинированных (0,001% от общего числа), а среди лиц младше 50 лет — один на 50 тыс. Все же высокий уровень смертности (18%) среди тех, кто столкнулся с ней, побудил регуляторы ограничить применение вакцин среди определенных возрастных групп. |
Ученые обнаружили у всех пациентов с подтвержденной ВИТТ одинаковую мутацию K31E в генах, кодирующих антитела В-лимфоцитов. Она возникает случайно в процессе формирования иммунного ответа — когда В-клетки активируются после встречи с аденовирусом в составе вакцины (чаще у тех, кто уже ранее сталкивался с аденовирусной инфекцией). В одной из них аминокислота лизин в 31-й позиции цепи иммуноглобулина заменяется на глутаминовую кислоту.
Впоследствии антитела перестают распознавать белок pVII (компонент аденовирусного вектора в препаратах) и начинают атаковать тромбоцитарный фактор-4 (PF4), участвующий в свертывании крови. Они слипаются на поверхности тромбоцитов, образуя крупные молекулярные соединения, которые организм воспринимает как угрозу, что приводит к возникновению массивных кровяных сгустков.
По словам авторов, их открытие позволяет создавать безопасные аденовирусные вакцины для других заболеваний, таких как лихорадка Эбола. Понимая, что проблема кроется в pVII, можно изменить или убрать участки в его последовательности, которые по структуре похожи на PF4 и заставляют антитела путать эти два белка, в то же время не снижая иммуногенность препарата.
