Новая цель CAR-T дает многообещающие результаты при множественной миеломе

Слишком много пациентов с такими видами рака, как рецидив множественной миеломы после лечения. Эта мрачная реальность побудила исследователей из Онкологического института Хантсмана (HCI) в Университете Юты (U of U) попытаться улучшить глубину и долговечность ответа на лечение при множественной миеломе с помощью нового механизма нацеливания на раковые клетки. Множественная миелома является вторым по распространенности раком крови и развивается в костном мозге. Приблизительно 30 000 новых случаев диагностируются каждый год, и почти все пациенты в конечном итоге поддаются их заболеванию.

В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Связи природыУченые из штата Юта описывают новый способ лечения рака с помощью Т-клеточной терапии химерным антигенным рецептором (CAR). Лабораторные тесты с использованием мышиных моделей и опухолевых клеток от пациентов показали многообещающие результаты для этой новой клеточной иммунотерапии множественной миеломы и других типов крови рак,

Ученые из Юты разработали Т-клетки CAR, которые нацелены на молекулу CD229, которая присутствует на раковых клетках пациентов с миеломой на протяжении всего их заболевания. Важно отметить, что CD229 также присутствует в стволовых клетках миеломы, которые являются источником устойчивой к лечению опухолевые клетки у пациентов с рецидивом.

Иммунотерапия, которая активирует собственную иммунную систему пациента для борьбы с раком, доказала свою высокую эффективность при многих видах рака крови. В Т-клеточной терапии CAR врачи берут Т-клетки из крови пациента и заставляют их распознавать и атаковать раковые клетки с помощью дополнительного «крючка», называемого CAR, который распознает поверхностную молекулу раковых клеток. Инженерные CAR T-клетки возвращаются пациентам посредством внутривенной инфузии. T-клетки CAR затем обнаруживают, атакуют и уничтожают раковые клетки в организме пациента. Хотя эти подходы продемонстрировали значительный прогресс и отдаленные результаты для некоторых, многие пациенты испытывают лишь кратковременное улучшение, после чего возникает рецидив заболевания.

В исследовании принимал участие Джордже Атанакович, доктор медицинских наук, врач-исследователь в HCI и доцент кафедры внутренней медицины отделения гематологии и гематологических злокачественных новообразований в U of U, который занимается лечением пациентов с множественной миеломой. Исследование основано на более ранней работе Атанаковича и его коллег, в которых они идентифицировали CD229 как присутствующий на множественной миеломной клетке и других В-клеточных раковых клетках. Как только цель CD229 была определена, потребовалось несколько лет, чтобы завершить сложные инженерные и лабораторные работы, чтобы проверить, является ли CD229 жизнеспособным новым агентом для подхода CAR T.

«Мы были встревожены тем, что, хотя некоторые из наших пациентов достаточно хорошо реагируют на имеющиеся в настоящее время иммунотерапии, у них наступил рецидив уже через год после лечения», — говорит Атанакович. «Мы подумали, что если мы сможем воздействовать на каждую последнюю раковую клетку в теле пациента, включая стволовую клетку рака, это может иметь решающее значение и дать более длительные и глубокие ответы на лечение».

Исследователи HCI Тим Люткенс, доктор медицинских наук, эксперт в области клеточной и белковой инженерии, и Сабаринатх Радхакришнан, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней в Университете США, руководили разработкой терапии в лаборатории Атанаковича. Они сконструировали первое полностью человеческое антитело против CD229 и с этим новым сконструированным «крючком» произвели Т-клетки CAR, нацеленные на CD229. Они подтвердили свою гипотезу CD229 CAR T убивает зрелые клетки множественной миеломы, а также стволовые клетки миеломы, используя модель мышиа также стебель ячейки получены от больных миеломой. Они также показали, что в этой лабораторной обстановке опухоли, обработанные CD229 CAR T, по-видимому, приводили к длительным реакциям.

Команда планирует завершить дальнейший анализ, чтобы понять, можно ли безопасно использовать этот подход на людях. Они надеются начать клинические испытания для дальнейшего понимания потенциала CD229 как новой терапии для множественных миелома,

«Впечатляющий набор ресурсов и сотрудников в штате Юта действительно позволил этому исследованию развиваться», — сказал Атанакович. «Имея доступ к тканям от пациентов, желающих поделиться своей кровью и Костный мозг для исследований, работа в партнерстве с другими учеными, предоставляющими их опыт, и получение небольших грантов для поддержки ранних этапов этого исследования — все это имело решающее значение для нашего исследования. Мы добились значительного прогресса в решении проблемы, которую я вижу у своих пациентов каждый день, когда я нахожусь в клинике ».

Слишком много пациентов с такими видами рака, как рецидив множественной миеломы после лечения. Эта мрачная реальность побудила исследователей из Онкологического института Хантсмана (HCI) в Университете Юты (U of U) попытаться улучшить глубину и долговечность ответа на лечение при множественной миеломе с помощью нового механизма нацеливания на раковые клетки. Множественная миелома является вторым по распространенности раком крови и развивается в костном мозге. Приблизительно 30 000 новых случаев диагностируются каждый год, и почти все пациенты в конечном итоге поддаются их заболеванию.

В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Связи природыУченые из штата Юта описывают новый способ лечения рака с помощью Т-клеточной терапии химерным антигенным рецептором (CAR). Лабораторные тесты с использованием мышиных моделей и опухолевых клеток от пациентов показали многообещающие результаты для этой новой клеточной иммунотерапии множественной миеломы и других типов крови рак,

Ученые из Юты разработали Т-клетки CAR, которые нацелены на молекулу CD229, которая присутствует на раковых клетках пациентов с миеломой на протяжении всего их заболевания. Важно отметить, что CD229 также присутствует в стволовых клетках миеломы, которые являются источником устойчивой к лечению опухолевые клетки у пациентов с рецидивом.

Иммунотерапия, которая активирует собственную иммунную систему пациента для борьбы с раком, доказала свою высокую эффективность при многих видах рака крови. В Т-клеточной терапии CAR врачи берут Т-клетки из крови пациента и заставляют их распознавать и атаковать раковые клетки с помощью дополнительного «крючка», называемого CAR, который распознает поверхностную молекулу раковых клеток. Инженерные CAR T-клетки возвращаются пациентам посредством внутривенной инфузии. T-клетки CAR затем обнаруживают, атакуют и уничтожают раковые клетки в организме пациента. Хотя эти подходы продемонстрировали значительный прогресс и отдаленные результаты для некоторых, многие пациенты испытывают лишь кратковременное улучшение, после чего возникает рецидив заболевания.

В исследовании принимал участие Джордже Атанакович, доктор медицинских наук, врач-исследователь в HCI и доцент кафедры внутренней медицины отделения гематологии и гематологических злокачественных новообразований в U of U, который занимается лечением пациентов с множественной миеломой. Исследование основано на более ранней работе Атанаковича и его коллег, в которых они идентифицировали CD229 как присутствующий на множественной миеломной клетке и других В-клеточных раковых клетках. Как только цель CD229 была определена, потребовалось несколько лет, чтобы завершить сложные инженерные и лабораторные работы, чтобы проверить, является ли CD229 жизнеспособным новым агентом для подхода CAR T.

«Мы были встревожены тем, что, хотя некоторые из наших пациентов достаточно хорошо реагируют на имеющиеся в настоящее время иммунотерапии, у них наступил рецидив уже через год после лечения», — говорит Атанакович. «Мы подумали, что если мы сможем воздействовать на каждую последнюю раковую клетку в теле пациента, включая стволовую клетку рака, это может иметь решающее значение и дать более длительные и глубокие ответы на лечение».

Исследователи HCI Тим Люткенс, доктор медицинских наук, эксперт в области клеточной и белковой инженерии, и Сабаринатх Радхакришнан, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней в Университете США, руководили разработкой терапии в лаборатории Атанаковича. Они сконструировали первое полностью человеческое антитело против CD229 и с этим новым сконструированным «крючком» произвели Т-клетки CAR, нацеленные на CD229. Они подтвердили свою гипотезу CD229 CAR T убивает зрелые клетки множественной миеломы, а также стволовые клетки миеломы, используя модель мышиа также стебель ячейки получены от больных миеломой. Они также показали, что в этой лабораторной обстановке опухоли, обработанные CD229 CAR T, по-видимому, приводили к длительным реакциям.

Команда планирует завершить дальнейший анализ, чтобы понять, можно ли безопасно использовать этот подход на людях. Они надеются начать клинические испытания для дальнейшего понимания потенциала CD229 как новой терапии для множественных миелома,

«Впечатляющий набор ресурсов и сотрудников в штате Юта действительно позволил этому исследованию развиваться», — сказал Атанакович. «Имея доступ к тканям от пациентов, желающих поделиться своей кровью и Костный мозг для исследований, работа в партнерстве с другими учеными, предоставляющими их опыт, и получение небольших грантов для поддержки ранних этапов этого исследования — все это имело решающее значение для нашего исследования. Мы добились значительного прогресса в решении проблемы, которую я вижу у своих пациентов каждый день, когда я нахожусь в клинике ».