Открытие открывает путь вперед в борьбе с самой смертельной формой малярии

Ученые определили ключевую молекулу, участвующую в развитии церебральной малярии, смертельной формы тропического заболевания. Исследование идентифицирует потенциальную лекарственную мишень и путь к облегчению этого состояния, для которого доступно несколько целевых методов лечения.

В исследованиях на мышах исследователи обнаружили, что белок EphA2 важен для возникновения утечки мозгОтличительный признак головного мозга малярия, Команда также продемонстрировала, что блокирование EphA2 различными лекарственными средствами предотвращало возникновение этого опасного симптома. По словам исследователей, полученные данные указывают на то, что подобная терапевтическая стратегия потенциально может предотвратить заболевание у людей.

«Прогресс действительно значительный», — говорит Трейси Лэмб, доктор философии, старший автор исследования и доцент кафедры патологии в Университете штата Юта. «Для предотвращения смертности от церебральной малярии срочно необходимы новые цели для предотвращения протекающего мозга при малярии».

Исследование, проведенное учеными U U U Health в сотрудничестве с Центром Пастера дю Камеруна в Камеруне, публикуется в Интернете в журнале PLOS патогены,

Церебральная малярия поражает более 575 000 человек ежегодно, что непропорционально сильно сказывается на маленьких детях в странах Африки к югу от Сахары. Тропическая болезнь вызывает утечку жидкости из мозга и кому, в конечном итоге убивая 20% инфицированных. Среди выживших у 80% развиваются долговременные симптомы развития нервной системы, включая судороги и расстройства психического здоровья.

Нарушение гематоэнцефалический барьер является критическим шагом в патогенезе церебральной малярии, которая делает болезнь настолько смертельной. Верный своему названию, кровь мозговой барьер состоит из клеток, которые выстилают кровеносные сосуды и плотно соединяются, образуя баррикаду. Полупроницаемая клеточная стенка удерживает жидкости от нервная система от смешивания с кровотоком, позволяя проходить жизненно важным метаболитам.

Исследователи обратили внимание на EphA2, когда увидели, что молекула активировалась в месте гематоэнцефалического барьера непосредственно перед его разрушением. Дальнейшие исследования показали, что EphA2 разрушает гематоэнцефалический барьер, ослабляя плотные соединения между клетками, удаляя клей, который удерживает эти клетки связанными друг с другом.

Выявив ключевого игрока, ученые задались вопросом, защитит ли блокировка EphA2 гематоэнцефалический барьер во время инфекции. Лечение инфицированных мышей двумя различными агентами показало, что это действительно так. Одним из агентов был повторно назначенный противораковый препарат Нилотиниб, который ингибирует несколько молекул, включая EphA2. Вторым был сконструированный белок, который специфически блокировал молекулы, называемые лигандами эфрина, которые будут взаимодействовать с EphA2 и предотвращать его активацию.

По словам первого автора исследования Тейера Дарлинга, доктора философии, примечательно, что обе терапии были эффективны, когда давались через четыре дня после заражения. Их не нужно вводить в качестве профилактического средства до заражения, что может быть трудно сделать в реальной ситуации.

«Обычно детей не доставляют в клинику, пока они уже не испытывают симптомы малярии», — говорит Дарлинг, который проводил исследование в качестве аспиранта с Lamb. «Мы надеемся, что терапевтические препараты, нацеленные на EphA2, смогут предотвратить церебральную малярию у детей после появления этих начальных симптомов».

Работа в основном проводилась на лабораторных мышах, но дополнительные результаты показывают клиническую значимость. Кровь детей с симптомами церебральной малярии имеет повышенный уровень белка Ephrin, который связывает EphA2. Поиск маркера у этих детей предполагает, что один и тот же путь опосредует заболевание как у мышей, так и у людей.

«Понимание того, как заражение малярийными паразитами может привести к вредным неврологическим состояниям, является ключом к открытию новых терапевтических средств для обуздания связанных с малярией смертей во всем мире», — говорит соавтор Лоуренс Айонг, доктор философии, профессор в Центре Pasteur du Cameroun. «Это исследование очень захватывающее и прокладывает путь для будущих исследований, посвященных модуляции активности этого белка у людей в качестве способа предотвращения связанных с малярией смертей у детей».