Novartis приостановила сразу восемь испытаний CAR-T-терапии после гибели пациентов

Швейцарская фармкомпания Novartis временно приостановила восемь клинических испытаний экспериментальной CAR-T-терапии rap-cel (YTB323) для лечения аутоиммунных и неврологических расстройств. Решение принято после гибели трех пациентов от гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (IEC-HS), — тяжелой иммунной реакции, возникающей при таком лечении. Первым об этом сообщила газета The Wall Street Journal (WSJ) со ссылкой на представителя компании.

В Novartis подтвердили, что временная приостановка коснулась испытаний II фазы при тяжелых патологиях (таких как системная красная волчанка и люпус-нефрит, склеродермия, васкулит и миопатия), а также более ранних исследований фазы I/II при ревматоидном артрите (совместно с синдромом Шегрена), миастении, а также двух форм рассеянного склероза — рецидивирующего и неактивного прогрессирующего.

Представители компании пояснили, что гемофагоцитарый синдром является известным побочным эффектом терапии CAR-T-клетками и может вызывать опасные для жизни осложнения. На время проверки в этих проектах полностью прекратили отбор новых пациентов и введение препарата. В компании подчеркнули, что здоровье людей остается главным приоритетом, поэтому за всеми, кто уже успел получить терапию, врачи продолжат внимательно наблюдать.

При этом в Novartis отдельно заявили, что приостановка никак не повлияла на онкологические программы. Два клинических испытания с участием пациентов с лимфомой и лейкемией продолжаются в обычном режиме — их результаты и безопасность находятся вне зоны риска.

Rap-cel (rapcabtagene autoleucel) представляет собой аутологичный CAR-T-препарат, нацеленный на антиген CD19 — это белок на поверхности B-лимфоцитов (особых белых кровяных телец), который помогает иммунной системе распознавать микробы и вырабатывать антитела. Технология призвана перепрограммировать собственные Т-клетки пациента для направленного уничтожения B-лимфоцитов, экспрессирующих CD19.

Согласно информации на сайте Novartis, терапия производится на базе платформы T-Charge. Эта технология быстрого производства позволяет использовать менее истощенные Т-клетки и полностью исключает необходимость их длительного культивирования вне организма (ex vivo).

Ранее из соображений предосторожности набор пациентов в аналогичные испытания приостановил ее основной конкурент — американская фармкомпания Bristol Myers Squibb. Производитель заморозил испытания своего CAR-T-препарата zola-cel (zolacabtagene autoleucel, BMS-986353 и CC-97540) из-за зафиксированных у участников воспалительных процессов. Этот препарат работает по тому же принципу, что и лекарство от Novartis, и нацелен на тот же белок CD19.

Аналитики инвестиционного банка William Blair предполагают, что причиной опасных побочных эффектов у обеих компаний могла стать технология «быстрого производства» клеток. Эта передовая платформа позволяет получать более жизнеспособные и менее истощенные Т-клетки. Однако в итоге это делает иммунные клетки слишком активными, что приводит к их избыточному размножению в организме и вызывает тяжелую токсическую реакцию.