Novartis и BMS приостановили клинические испытания CAR-T препаратов против аутоиммунных заболеваний после гибели трех пациентов
Крупнейшие игроки глобального фармацевтического рынка — швейцарская компания Novartis и американская Bristol Myers Squibb (BMS) — приостановили клинические исследования своих экспериментальных клеточных терапий (CAR-T) в сегменте аутоиммунных и неврологических заболеваний. Решение последовало за сообщением о гибели трех пациентов в ходе испытаний препарата Novartis.
Данный инцидент стал серьезным вызовом для активно развивающегося направления применения клеточных технологий за пределами онкологии.
Трагедия в исследованиях Novartis: смертельный синдром IEC-HS
Компания Novartis объявила о временной приостановке восьми клинических испытаний своего экспериментального препарата рапкабтаген аутолейцел (rapcabtagene autoleucel, сокращенно — rap-cel, также известного под кодовым обозначением YTB323).
Решение было принято после фиксации трех летальных исходов среди участников исследований. Смерть наступила в результате тяжелого иммунного осложнения — синдрома гемофагоцитоза, ассоциированного с эффекторными иммунными клетками (IEC-HS). Данная патология представляет собой тяжелую системную воспалительную реакцию, связанную с иммунными клетками, используемыми при CAR-T терапии. Быстрое расширение и активация модифицированных Т-клеток после их введения пациенту может способствовать развитию подобных осложнений. При этом представители Novartis подчеркнули, что IEC-HS является известным риском при проведении CAR-T терапии.
Заморозка коснулась исследований фазы 1/2 и фазы 2 по широкому спектру показаний, среди которых:
- системная красная волчанка и люпус-нефрит;
- системная склеродермия;
- АНЦА-ассоциированный васкулит;
- идиопатические воспалительные миопатии;
- тяжелые формы ревматоидного артрита и синдром Шегрена;
- генерализованная миастения гравис;
- рецидивирующий и неактивный прогрессирующий рассеянный склероз.
На текущий момент в рамках всех восьми протоколов полностью приостановлены скрининг новых кандидатов, рандомизация и введение клеточного препарата. Уже получившие терапию пациенты находятся под непрерывным мониторингом врачей.
Стоит отметить, что приостановка не затрагивает онкологические исследования Novartis по препарату rap-cel — они продолжаются в штатном режиме.
Реакция конкурентов: BMS перестраховывается
Практически одновременно американская компания Bristol Myers Squibb (BMS) в качестве меры предосторожности временно заблокировала набор новых участников в испытания своего аналогичного CD19-направленного CAR-T препарата зола-цел (zola-cel, также известного как BMS-986353) в области аутоиммунных заболеваний.
«Из соображений крайней осторожности» компания временно приостановила набор новых участников в исследования.
Решение BMS было принято добровольно на фоне зафиксированных у пациентов «преходящих и обратимых воспалительных явлений». Препарат zola-cel направлен на CD19 и предназначен для воздействия на B-клетки, экспрессирующие этот белок.
Возможная причина токсичности: особенности технологии производства
Отраслевые аналитики инвестиционного банка William Blair оперативно проанализировали ситуацию и высказали гипотезу, связывающую побочные эффекты с технологическими особенностями наработки клеточного материала.
Дело в том, что оба приостановленных препарата — и rap-cel (YTB323), и zola-cel (BMS-986353) — производятся на базе инновационных платформ ускоренного производства (rapid manufacturing):
- у Novartis это платформа T-Charge;
- у BMS — платформа NEXT T.
Данные технологические платформы созданы для того, чтобы сократить время нахождения и культивирования клеток вне организма пациента, предотвращая их биологическое «истощение» и делая финальный клеточный продукт более однородным и жизнеспособным.
Однако аналитики William Blair предполагают, что именно повышенная способность клеток, полученных с помощью ускоренного производственного процесса, к размножению и расширению внутри организма пациента может быть связана с наблюдаемой токсичностью.
В настоящее время обе компании тесно сотрудничают с независимыми комиссиями по безопасности и передают всю поступающую информацию регуляторам для оценки дальнейших перспектив развития клеточной терапии аутоиммунных патологий.
