Концепции развития междисциплинарного научного направления — хронофармакологии

Биоритмы являются основой жизни. Дисбаланс между жизнедеятельностью организма и биологическими ритмами приводит к расстройству основных жизненных функций и, в конце концов, к ухудшению здоровья. При этом внутренние органы и системы выключаются из общего ритма организма и перестают адекватно реагировать на внешние и внутренние раздражители. Особенно ярко это проявляется у людей, страдающих артериальной гипертензией. Вместе с тем известно, что лекарство, принятое в разное время суток, действует по-разному. Это зависит не только от ритма, влияющего на выработку ферментов, отвечающих за доставку и переработку данного лекарства, но и от различной реакции рецепторов клеток-мишеней на одно и то же вещество в разное время суток. Необходимо учитывать различную выраженность побочных эффектов в разные периоды суточного цикла. Такой подход к лечению называется хронофармакологией. Как правило, в ее основе лежат несколько методов:

1. превентивный метод фармакотерапии, который предусматривает прием препарата перед установленным до лечения эпизодом ухудшения. Данный метод чаще всего используется при хронотерапии гипертонической болезни;
2. метод снижения дозы препарата в зависимости от времени его введения, что обусловлено цикличностью метаболических нейрогуморальных процессов в организме человека. За счет этого снижаются также побочные эффекты лекарственного препарата и, следовательно, повышается эффективность лечения;
3. методический прием имитации нормального ритма в соответствии с ранее установленным ритмом соответствующих органов-мишеней. Этот прием используется при гормональной терапии (стероидами — при бронхиальной астме, инсулинотерапии — при сахарном диабете).

Идеи о периодичности процессов в человеческом организме нашли яркое отражение в восточной медицине (в т.ч. иглорефлексотерапии). Традиционная восточная медицина, история которой восходит к третьему тысячелетию до нашей эры, основана на представлениях о том, что энергия в организме человека циркулирует по особым меридианам. Китайские, японские, корейские целители все свои диагностические и лечебные процедуры и по сей день проводят в согласии с указанной концепцией.

С понятием ритма связано представление об организованности процессов в природе и их гармонии. Идея ритма привлекала внимание многих мыслителей Древнего мира. О сезонности в проявлении заболеваний человека писал и Гиппократ: "Кто захочет исследовать медицинское искусство правильным образом, должен сделать следующее: прежде всего, принять в рассмотрение времена года, в чем каждое из них имеет силу", так как "болезни, конечно, являются всякие при всяких временах года, но некоторые из них и скорее проявляются и наиболее обостряются только в известные времена года".

В 1828 г. французский студент Жан-Луи-Мария Пуазейль разработал U-образный манометр-трубку, заполненную ртутью, и назвал ее «гемодинамометр». Он показал наличие изменений артериального давления, связанных с дыханием, что подтвердил в 1847 г. Карл Людвиг /Halberg F.,1972/.

Вариации артериального давления у человека в течение 24 часов были описаны в конце 19 столетия. Janieway опубликовал «Справочник по использованию сфигмоманометра в медицинской, акушерской и хирургической практике», куда включил экспериментальные данные об уровне артериального давления у больных и здоровых людей. Он же описал зависимость артериального давления от различных внешних факторов, таких как эмоции, физические упражнения, еда, сон.

В конце ХIX — начале XX в. А.Л.Чижевским был проведен интересный эксперимент: в течение ряда лет он наблюдал связь между эпидемиями оспы и вспышками солнечной активности. В результате он пришел к крайне удивительному выводу: наиболее тяжелые и глобальные вспышки эпидемий черной оспы, дифтерии, чумы приходились на годы, когда солнечная активность была максимальной.

В ХХ в. получила развитие наука хронобиология, из которой затем выделились две самостоятельные дисциплины — хронофармакология и хрономедицина. В настоящее время существует множество классификаций биоритмов.

Наиболее часто применяется классификация биологических ритмов, приведенная в работе Ф.Халберга и А.Рейнберга /F.Halberg, A.Reinberg, 1967/, которая представлена в таблице.

В живой природе наиболее отчетливо выражены ритмы с периодом около 24 ч., названные Ф.Халбергом циркадианными (от лат. circa — около, dies — день). Позднее этот префикс "цирка" был использован для всех остальных трех эндогенных ритмов, отвечающих циклам внешней среды: околоприливных (circatidal), окололунных (сirсаlunar), окологодовых (circannual). Ритмы с периодом более коротким, чем циркадианные, определены как ультрадианные, с более длинным — инфрадианные. Среди инфрадианных ритмов выделяют циркасептидианные с периодом (7±3 сут.), циркавигинтидианные (21±3 сут.), циркатригинтидианные (30±5 сут.) и цирканнуальные (1 год±2 мес.).

Малейшее рассогласование этих ритмов (десинхроноз) ведет к ухудшению самочувствия или даже к возникновению заболевания. Периодичность выявлена в функционировании нервной и гуморальной систем, являющихся основными в регуляции всех функций организма, включая поведенческие реакции, настроение, работоспособность, сексуальное влечение и пищевое поведение.

Хронофармакология уже доказала свою эффективность в лечении ряда сложных заболеваний. В России начало активного развития хронофармакологии связано с именем профессора P.M.Заславской, под руководством которой защищены 9 докторских и 40 кандидатских диссертаций.

Современная медицина придает меньшее значение биологическим ритмам и их согласованию, чем древняя. Врачи опираются на известные им физиологические константы и не учитывают вариабельности процессов в человеческом организме. Наиболее сильно это отражается на пациентах с артериальной гипертензией.

Терапевтическнй эффект, в зависимости от времени приема лекарств, может проявляться абсолютно по-разному. Знание периодов, когда лекарственное воздействие наиболее эффективно, позволяет добиться желаемого результата при применении меньших доз лекарственных веществ, с меньшим риском развития побочных эффектов и осложнений, что приводит к улучшению качества жизни больных. Немаловажным остается тот факт, что хронофармакология позволяет снизить расходы на лечение за счет приема меньших доз препаратов. Так, исследование по фармакоэкономической оценке хронотерапии и традиционной терапии гипертонической болезни, проведенное в ГКБ №60 Л.Б.Васьковой, P.M.Заславской, Н.Д.Бунятян, О.А.Овчинниковой, показало, что затраты на классическую терапию пациентов со второй и третьей стадией гипертонической болезни превышают затраты на хронофармакотерапию в 2,5 раза, а затраты на преодоление побочных эффектов при классической терапии выше в 3,85 раза. Также была сформулирована и определена система показателей качества жизни больных, необходимых и достаточных для оценки эффективности альтернативных видов проводимой терапии. В разработанные критерии вошли медицинские, психоэмоциональные и социальные показатели качества жизни. В процессе исследования было установлено, что головная боль в результате хронотерапии и классической терапии уменьшилась на 54 и 42% соответственно, повышенная утомляемость — на 25 и 22%, чувство подавленности — на 73,2 и 57,17%, головокружение — на 95,6 и 93,2%, слабость — на 24,8 и 26,67%. Таким образом, из представленных данных видно, что при хронотерапии качество жизни пациентов улучшилось в большей степени.

Не менее интересные результаты были получены в другом исследовании хронотерапии гипертонической болезни, в ходе которого клофелин назначался больным в 17 часов и фуросемид в 10 часов. Стойкий эффект был достигнут на 2-3 день, сократилось время пребывания больных в стационаре, а стоимость лечения снизилась в 6 раз.

Таким образом, переосмысливая эмпирический опыт древних и используя новейшие научные достижения, хронобиология претендует на право стать наукой будущего, наряду с микрохирургией и генно-инженерной терапией. Индивидуальный подход к лечению останется основополагающим. Вместе с тем развитие высокоточных научных методов диагностики и лечения позволит врачам приложить адекватное усилие, чтобы уменьшить проявления болезни и максимально избавить больного от излишнего побочного действия лекарственных препаратов. При этом не следует забывать и об экономическом преимуществе хронотерапии, что также немаловажно.

Источник: журнал "Ремедиум" №4 2007

Биоритмы являются основой жизни. Дисбаланс между жизнедеятельностью организма и биологическими ритмами приводит к расстройству основных жизненных функций и, в конце концов, к ухудшению здоровья. При этом внутренние органы и системы выключаются из общего ритма организма и перестают адекватно реагировать на внешние и внутренние раздражители. Особенно ярко это проявляется у людей, страдающих артериальной гипертензией. Вместе с тем известно, что лекарство, принятое в разное время суток, действует по-разному. Это зависит не только от ритма, влияющего на выработку ферментов, отвечающих за доставку и переработку данного лекарства, но и от различной реакции рецепторов клеток-мишеней на одно и то же вещество в разное время суток. Необходимо учитывать различную выраженность побочных эффектов в разные периоды суточного цикла. Такой подход к лечению называется хронофармакологией. Как правило, в ее основе лежат несколько методов:

1. превентивный метод фармакотерапии, который предусматривает прием препарата перед установленным до лечения эпизодом ухудшения. Данный метод чаще всего используется при хронотерапии гипертонической болезни;
2. метод снижения дозы препарата в зависимости от времени его введения, что обусловлено цикличностью метаболических нейрогуморальных процессов в организме человека. За счет этого снижаются также побочные эффекты лекарственного препарата и, следовательно, повышается эффективность лечения;
3. методический прием имитации нормального ритма в соответствии с ранее установленным ритмом соответствующих органов-мишеней. Этот прием используется при гормональной терапии (стероидами — при бронхиальной астме, инсулинотерапии — при сахарном диабете).

Идеи о периодичности процессов в человеческом организме нашли яркое отражение в восточной медицине (в т.ч. иглорефлексотерапии). Традиционная восточная медицина, история которой восходит к третьему тысячелетию до нашей эры, основана на представлениях о том, что энергия в организме человека циркулирует по особым меридианам. Китайские, японские, корейские целители все свои диагностические и лечебные процедуры и по сей день проводят в согласии с указанной концепцией.

С понятием ритма связано представление об организованности процессов в природе и их гармонии. Идея ритма привлекала внимание многих мыслителей Древнего мира. О сезонности в проявлении заболеваний человека писал и Гиппократ: "Кто захочет исследовать медицинское искусство правильным образом, должен сделать следующее: прежде всего, принять в рассмотрение времена года, в чем каждое из них имеет силу", так как "болезни, конечно, являются всякие при всяких временах года, но некоторые из них и скорее проявляются и наиболее обостряются только в известные времена года".

В 1828 г. французский студент Жан-Луи-Мария Пуазейль разработал U-образный манометр-трубку, заполненную ртутью, и назвал ее «гемодинамометр». Он показал наличие изменений артериального давления, связанных с дыханием, что подтвердил в 1847 г. Карл Людвиг /Halberg F.,1972/.

Вариации артериального давления у человека в течение 24 часов были описаны в конце 19 столетия. Janieway опубликовал «Справочник по использованию сфигмоманометра в медицинской, акушерской и хирургической практике», куда включил экспериментальные данные об уровне артериального давления у больных и здоровых людей. Он же описал зависимость артериального давления от различных внешних факторов, таких как эмоции, физические упражнения, еда, сон.

В конце ХIX — начале XX в. А.Л.Чижевским был проведен интересный эксперимент: в течение ряда лет он наблюдал связь между эпидемиями оспы и вспышками солнечной активности. В результате он пришел к крайне удивительному выводу: наиболее тяжелые и глобальные вспышки эпидемий черной оспы, дифтерии, чумы приходились на годы, когда солнечная активность была максимальной.

В ХХ в. получила развитие наука хронобиология, из которой затем выделились две самостоятельные дисциплины — хронофармакология и хрономедицина. В настоящее время существует множество классификаций биоритмов.

Наиболее часто применяется классификация биологических ритмов, приведенная в работе Ф.Халберга и А.Рейнберга /F.Halberg, A.Reinberg, 1967/, которая представлена в таблице.

В живой природе наиболее отчетливо выражены ритмы с периодом около 24 ч., названные Ф.Халбергом циркадианными (от лат. circa — около, dies — день). Позднее этот префикс "цирка" был использован для всех остальных трех эндогенных ритмов, отвечающих циклам внешней среды: околоприливных (circatidal), окололунных (сirсаlunar), окологодовых (circannual). Ритмы с периодом более коротким, чем циркадианные, определены как ультрадианные, с более длинным — инфрадианные. Среди инфрадианных ритмов выделяют циркасептидианные с периодом (7±3 сут.), циркавигинтидианные (21±3 сут.), циркатригинтидианные (30±5 сут.) и цирканнуальные (1 год±2 мес.).

Малейшее рассогласование этих ритмов (десинхроноз) ведет к ухудшению самочувствия или даже к возникновению заболевания. Периодичность выявлена в функционировании нервной и гуморальной систем, являющихся основными в регуляции всех функций организма, включая поведенческие реакции, настроение, работоспособность, сексуальное влечение и пищевое поведение.

Хронофармакология уже доказала свою эффективность в лечении ряда сложных заболеваний. В России начало активного развития хронофармакологии связано с именем профессора P.M.Заславской, под руководством которой защищены 9 докторских и 40 кандидатских диссертаций.

Современная медицина придает меньшее значение биологическим ритмам и их согласованию, чем древняя. Врачи опираются на известные им физиологические константы и не учитывают вариабельности процессов в человеческом организме. Наиболее сильно это отражается на пациентах с артериальной гипертензией.

Терапевтическнй эффект, в зависимости от времени приема лекарств, может проявляться абсолютно по-разному. Знание периодов, когда лекарственное воздействие наиболее эффективно, позволяет добиться желаемого результата при применении меньших доз лекарственных веществ, с меньшим риском развития побочных эффектов и осложнений, что приводит к улучшению качества жизни больных. Немаловажным остается тот факт, что хронофармакология позволяет снизить расходы на лечение за счет приема меньших доз препаратов. Так, исследование по фармакоэкономической оценке хронотерапии и традиционной терапии гипертонической болезни, проведенное в ГКБ №60 Л.Б.Васьковой, P.M.Заславской, Н.Д.Бунятян, О.А.Овчинниковой, показало, что затраты на классическую терапию пациентов со второй и третьей стадией гипертонической болезни превышают затраты на хронофармакотерапию в 2,5 раза, а затраты на преодоление побочных эффектов при классической терапии выше в 3,85 раза. Также была сформулирована и определена система показателей качества жизни больных, необходимых и достаточных для оценки эффективности альтернативных видов проводимой терапии. В разработанные критерии вошли медицинские, психоэмоциональные и социальные показатели качества жизни. В процессе исследования было установлено, что головная боль в результате хронотерапии и классической терапии уменьшилась на 54 и 42% соответственно, повышенная утомляемость — на 25 и 22%, чувство подавленности — на 73,2 и 57,17%, головокружение — на 95,6 и 93,2%, слабость — на 24,8 и 26,67%. Таким образом, из представленных данных видно, что при хронотерапии качество жизни пациентов улучшилось в большей степени.

Не менее интересные результаты были получены в другом исследовании хронотерапии гипертонической болезни, в ходе которого клофелин назначался больным в 17 часов и фуросемид в 10 часов. Стойкий эффект был достигнут на 2-3 день, сократилось время пребывания больных в стационаре, а стоимость лечения снизилась в 6 раз.

Таким образом, переосмысливая эмпирический опыт древних и используя новейшие научные достижения, хронобиология претендует на право стать наукой будущего, наряду с микрохирургией и генно-инженерной терапией. Индивидуальный подход к лечению останется основополагающим. Вместе с тем развитие высокоточных научных методов диагностики и лечения позволит врачам приложить адекватное усилие, чтобы уменьшить проявления болезни и максимально избавить больного от излишнего побочного действия лекарственных препаратов. При этом не следует забывать и об экономическом преимуществе хронотерапии, что также немаловажно.

Источник: журнал "Ремедиум" №4 2007