Истончение сетчатки может служить предиктором когнитивного снижения при рассеянном склерозе Recipe.Ru

Толщина отдельных слоев сетчатки может помогать прогнозировать ухудшение памяти и скорости обработки информации у людей с рассеянным склерозом даже тогда, когда когнитивное снижение происходит независимо от обострений заболевания. К такому выводу пришли преимущественно швейцарские ученые при участии коллеги из Италии. Результаты проспективного исследования опубликованы в Journal of Neurology.

Авторы проверяли, можно ли с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) сетчатки заранее оценить вероятность так называемого когнитивного прогрессирования независимо от активности рецидивов – постепенного ухудшения когнитивных функций, которое нельзя объяснить недавним обострением рассеянного склероза. Ранее ОКТ уже связывали с физической инвалидизацией и общим когнитивным ухудшением, но именно такую форму прогрессирования до сих пор специально не изучали.

В исследование включили 98 пациентов Центра рассеянного склероза Университетской больницы Базеля, набранных в 2016–2017 годах и наблюдавшихся до 2024 года. Средний возраст составлял 50,5 года, 63% участников были женщинами, у 81% имелся ремиттирующий рассеянный склероз. Медиана оценки по расширенной шкале инвалидизации EDSS составляла 3 балла. Медианная продолжительность наблюдения – пять лет, межквартильный интервал – 4-6 лет. У 84 из 98 пациентов за это время вообще не было обострений.

В начале исследования участникам выполняли ОКТ и измеряли толщину нескольких слоев сетчатки: перипапиллярного слоя нервных волокон, комплекса ганглиозных клеток и внутреннего плексиформного слоя, а также внутреннего ядерного слоя. Ежегодно когнитивные функции проверяли с помощью трех тестов – на скорость обработки информации, вербальную память и зрительно-пространственную память. Когнитивным прогрессированием считали ухудшение результата более чем на 10% по сравнению с предыдущим визитом, которое сохранялось через год и происходило вне временного интервала, связанного с обострением.

Наиболее четкая связь обнаружилась для двух наружных нейрональных слоев. Каждый дополнительный микрометр толщины перипапиллярного слоя нервных волокон был связан со снижением риска последующего ухудшения скорости обработки информации на 6%: отношение мгновенных рисков – 0,94. Каждый дополнительный микрометр комплекса ганглиозных клеток и внутреннего плексиформного слоя аналогичным образом соответствовал снижению риска ухудшения вербальной памяти на 6% – отношение мгновенных рисков также 0,94. Для внутреннего ядерного слоя картина была сложнее: увеличение толщины на 1 мкм было связано с уменьшением риска ухудшения вербальной памяти на 20%, но одновременно – с повышением риска ухудшения скорости обработки информации на 50%.

Большинство выявленных эпизодов (91%) представляли собой именно когнитивное ухудшение без одновременного подтвержденного нарастания физической инвалидизации по EDSS. После дополнительного учета объема очагов и серого вещества мозга на МРТ часть связей сохранилась. Например, толщина перипапиллярного слоя продолжала прогнозировать ухудшение скорости обработки информации независимо от обоих показателей МРТ. Для комплекса ганглиозных клеток связь с памятью сохранялась после учета объема очагов, но ослабевала после поправки на объем серого вещества.

Авторы предполагают, что ОКТ может давать своего рода доступное «окно» в нейродегенеративные процессы центральной нервной системы. Истончение слоя нервных волокон и ганглиозных клеток может отражать потерю аксонов и нейронов. Необычные результаты для внутреннего ядерного слоя требуют большей осторожности: его утолщение может быть связано с воспалительной активностью, тогда как истончение – с нейродегенерацией, поэтому разные когнитивные функции потенциально отражают разные механизмы заболевания.

Ограничения исследования существенны. Выборка крайне небольшая – всего 98 человек, а число эпизодов когнитивного прогрессирования еще меньше; после пятого года наблюдения количество участников сокращалось. Формальный расчет необходимого размера выборки заранее не проводился. Кроме того, работа носила исследовательский характер, и авторы не вносили поправку на множественные статистические сравнения. Это особенно важно, поскольку некоторые результаты находились буквально на границе традиционного уровня статистической значимости: например, связь толщины внутреннего ядерного слоя со скоростью обработки информации имела p=0,049. Поэтому такие находки требуют независимого подтверждения.

Наконец, при многократном выполнении когнитивных заданий возможен эффект обучения, особенно для теста скорости обработки информации, в котором ежегодно использовали одну и ту же версию. В моделях не учитывали депрессию и другие психоневрологические расстройства, утомляемость и нарушения сна, способные заметно влиять на результаты когнитивного тестирования. Исследование проведено в одном центре, поэтому его результаты пока нельзя автоматически распространять на всех пациентов с рассеянным склерозом. Сами авторы рассматривают ОКТ не как готовый клинический инструмент прогнозирования, а как перспективный простой неинвазивный биомаркер, который необходимо проверить в более крупных когортах.

Материал подготовлен редакцией Remedium при участии журнала «Медицинский совет».