Исследование поддерживает новый подход к лечению церебральной малярии

Исследователи из Национального института здоровья обнаружили доказательства того, что специфические иммунные клетки могут играть ключевую роль в разрушительных последствиях церебральной малярии, тяжелой формы малярии, которая в основном поражает маленьких детей. Результаты, опубликованные в Журнал клинических исследованийПредполагают, что лекарства, нацеленные на Т-клетки, могут быть эффективными при лечении заболевания. Исследование было поддержано Программой внутренних исследований NIH.

«Это первое исследование, показывающее, что T ячейки целевые кровеносные сосуды в мозге дети с церебральная малярия»сказал Дориан МакГаверн, доктор философии, руководитель Секции вирусной иммунологии и прижизненной визуализации Национального института неврологических расстройств и инсульта NIH (NINDS), который совместно руководил исследованием с Сьюзен Пирс, доктором философии, главой Лаборатория иммуногенетики в Национальном институте аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). «Эти результаты создают мост между исследованиями церебральной малярии у мышей и человека, вовлекая Т-клетки в развитие патологии заболевания у детей. Точно известно, что Т-клетки вызывают повреждение сосудов головного мозга, связанное с церебральной малярией у мышей, но у людей этого не было известно ».

Более 200 миллионов человек во всем мире ежегодно заражаются переносимыми комарами паразитами, вызывающими малярию. В подгруппе этих пациентов, главным образом маленьких детей, паразиты накапливаются в кровеносных сосудах головного мозга, вызывая церебральную малярию, что приводит к повышению мозгового давления от отека. Даже при наличии доступного лечения церебральная малярия по-прежнему убивает до 25% пострадавших, что приводит к почти 400 000 смертей ежегодно. Дети, которые переживают инфекцию, часто имеют длительные неврологические проблемы, такие как когнитивные нарушения.

Исследователи во главе с доктором Пирс и МакГаверн исследовали ткани мозга 23 детей, умерших от церебральной малярии, и 11 детей, умерших от других причин. Ученые использовали современную микроскопию, чтобы исследовать присутствие цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) в образцах ткани мозга. ЦТЛ — это тип Т-клеток в нашей иммунной системе, который отвечает за контроль инфекций во всем организме.

Современные стратегии лечения церебральной малярии направлены на красные кровяные клеткикоторые, как считается, забивают кровеносные сосуды и создают потенциально смертельные закупорки, приводящие к чрезмерному давлению в мозге. Однако результаты, полученные на мышиной модели, продемонстрировали, что ЦТЛ повреждают кровеносные сосуды, что приводит к опуханию мозга и смерти. Роль ЦТЛ в церебральной малярии у детей до этого исследования не была тщательно изучена.

Результаты настоящего исследования демонстрируют повышенное накопление ЦТЛ вдоль стенок мозговой крови. судно в образцах ткани церебральной малярии по сравнению с нецеребральными случаями малярии. Кроме того, было показано, что ЦТЛ содержат и высвобождают эффекторные молекулы, которые повреждают клетки, что позволяет предположить, что ЦТЛ играют критическую роль в церебральной малярии, повреждая стенки сосудов головного мозга.

«Эта болезнь, по-видимому, является иммунологической аварией, при которой ЦТЛ пытаются контролировать паразитарную инфекцию, но в результате получают травму сосудов головного мозга», — сказал доктор МакГаверн.

«В отдельных исследованиях мы обнаружили, что лечение мышей препаратом, нацеленным на Т-клетки, спасло более 60% смертельных случаев экспериментальной церебральной малярии», — сказал доктор Пирс. «Учитывая наши открытия Т-клеток в сосудистой сети головного мозга детей, которые умерли от этой болезни, мы воодушевлены тем, что этот препарат может быть первой терапией при церебральной малярии».

Влияние коинфекции ВИЧ на риск развития церебральной малярии не известно. Исследователи NIH сравнили паттерны ЦТЛ в случаях церебральной малярии, которые были коинфицированы ВИЧ, и тех, которые были ВИЧ-отрицательными. В ВИЧ-негативных случаях ЦТЛ были замечены, выстраиваясь вдоль внутренней стенки мозг кровь судов. В ВИЧ-положительных случаях ЦТЛ мигрировали по поверхности наружу сосудов. Также было значительно больше ЦТЛ в ВИЧ-положительных случаях.

Вместе эти результаты показывают, что ЦТЛ могут играть важную роль в церебральной малярии и что ВИЧ-инфекция может усугубить заболевание.

Дополнительные исследования необходимы, чтобы раскрыть роль Т-клеток в церебральной малярии человека. В будущих исследованиях также будет изучено, как нацеливание на Т-клетки может помочь в лечении заболевания. В настоящее время разрабатываются планы проведения клинического испытания для проверки воздействия специфического Т-клеточного блокатора на церебральный. малярия пациенты в Малави.