Глобальное обновление Приложения № 1 к Правилам GMP ЕАЭС: новые стандарты стерильного производства

1 июля 2026 года на Правовом портале ЕАЭС было официально опубликовано Решение Совета Евразийской экономической комиссии №67 от 20 мая 2026 года. Данный документ излагает в новой редакции Приложение №1 к Правилам надлежащей производственной практики (GMP) ЕАЭС, устанавличающее требования к производству стерильных лекарственных средств. Документ отражает глобальную смену регуляторной парадигмы, смещая акцент с ретроспективного контроля готового продукта на проактивное управление рисками. Обновленные требования вступают в силу по истечении 180 календарных дней с даты официального опубликования, однако для ряда технологически сложных пунктов установлен длительный переходный период — 1095 дней (3 года).

Стратегия контроля контаминации (CCS)

Краеугольным камнем обновленного документа является обязательное внедрение на производственных площадках Стратегии контроля контаминации (Contamination Control Strategy, CCS). Производителям запрещено обосновывать стерильность продукта исключительно финишной обработкой или результатами выходного контроля.

CCS должна представлять собой комплексный, документально оформленный подход, охватывающий все аспекты производства: от проектирования чистых помещений и оборудования до контроля исходных материалов, процессов очистки и управления аутсорсинговыми услугами. Стратегия должна регулярно анализироваться высшим руководством, а любые изменения имеющихся систем должны оцениваться на предмет их влияния на CCS до их фактического внедрения.

Новые подходы к барьерным технологиям и чистым помещениям

Регулятор жестко указывает, что использование барьерных систем ограниченного доступа (RABS) или изоляторов является наиболее предпочтительным для зон класса А с целью минимизации прямого вмешательства человека. Любые альтернативные подходы должны иметь серьезное обоснование.

Изменились правила оценки чистых помещений: документ теперь чётко разделяет понятия «классификация» (как часть квалификации помещения) и «рутинный мониторинг». Скорость воздушного потока для систем однонаправленного потока воздуха (UDAF) теперь строго регламентирована и должна составлять 0,36 – 0,54 м/с на рабочем месте, если иное не обосновано научно в рамках CCS. Использование раковин и дренажей в зонах классов А и В категорически запрещено.

PUPSIT и стерилизующая фильтрация

Одним из самых обсуждаемых изменений стала обязательная проверка целостности фильтра стерилизующего класса перед использованием, но после его стерилизации (PUPSIT). Документ допускает отказ от PUPSIT только в случаях технологических ограничений (например, фильтрация крайне малых объемов раствора) при условии тщательной оценки рисков. Такая оценка должна базироваться на глубоких знаниях процесса, цепочки поставок (включая контрактную стерилизацию и транспортировку) и характеристик продукта. Стоит отметить, что пункт 8.87, регламентирующий PUPSIT, вступает в силу только через 3 года (1095 дней) после опубликования.

Моделирование асептического процесса (APS)

Требования к испытаниям с имитацией процесса (Media Fill) стали значительно строже. Целью APS теперь является абсолютное отсутствие роста микроорганизмов («нулевой рост»). Обнаружение даже одной контаминированной единицы означает, что имитация признана неуспешной. В этом случае требуется незамедлительное расследование, оценка рисков для выпущенных серий, внедрение CAPA и проведение минимум трех последовательных успешных имитаций для подтверждения возврата процесса в состояние контроля. При проведении APS нельзя отбраковывать больше единиц, чем это предусмотрено в рутинном процессе при аналогичных вмешательствах.

Специальные технологии: SUS, лиофилизация и BFS/FFS

Впервые на уровне Правил GMP ЕАЭС подробно регламентировано применение одноразовых систем (SUS). Для компонентов, имеющих высокий риск контаминации, обязательна оценка профилей экстрагируемых и выщелачиваемых веществ (extractables and leachables) в условиях, точно отражающих реальный процесс. Данное требование (пункт 8.136) также получило переходный период в 1095 дней.

Для процессов лиофилизации введено правило: лиофилизаторы, загрузка которых осуществляется вручную без барьерных технологий, должны стерилизоваться перед каждой загрузкой.

Требования к машинам «выдувание – наполнение – запаивание» (BFS) уточняют, что для оборудования роторного типа мониторинг жизнеспособных частиц в эксплуатируемом состоянии должен разрабатываться на основе оценки рисков (согласно пункту 8.108, который вступает в силу через 3 года).

Ужесточение требований к персоналу

Персонал рассматривается как главный источник контаминации. В зонах классов А и В операторы обязаны носить стерильную лицевую маску и стерильные средства защиты глаз, закрывающие всю кожу лица. Документ предписывает внедрить систему дисквалификации персонала. Оператор должен быть немедленно отстранен от работы в чистых помещениях при выявлении негативных трендов в его микробиологическом мониторинге или при участии в неуспешном моделировании асептического процесса. Возврат к работе разрешен только после полного цикла повторного обучения и реквалификации.

Водоподготовка

Правила гармонизированы с передовыми стандартами получения воды для инъекций (ВДИ). Теперь ВДИ можно производить не только дистилляцией, но и эквивалентными методами очистки, включающими обратный осмос в комбинации с электродеионизацией (EDI) и нанофильтрацией или ультрафильтрацией. При этом системы ВДИ должны быть оснащены системами непрерывного мониторинга общего органического углерода (ТОС) и электропроводности.

Переходные периоды: что отложено на 3 года

Регулятор дает фармацевтической отрасли 1095 дней на адаптацию к самым сложным с инженерной и процедурной точки зрения требованиям. В этот перечень вошли:

• Пункты 4.11 и 4.12 — требования к однонаправленному процессу передачи материалов в классы А и В через проходные стерилизаторы и конструкция воздушных шлюзов.
• Пункты 8.87 и 8.88 — обязательное внедрение PUPSIT и проверка целостности газовых фильтров после использования без их извлечения из фильтродержателя.
• Пункт 8.108 — риск-ориентированный мониторинг жизнеспособных частиц для процессов BFS.
• Пункт 8.124 — документальное оформление частоты проверки удержания вакуума (тест на натекание) в камере лиофилизатора.
• Пункт 8.136 — оценка выщелачиваемых и экстрагируемых веществ для одноразовых систем (SUS).