FDA возобновило исследование препарата Zentalis, приостановленное после смерти пациентов

FDA приостановило проведение трех испытаний azenosertib в июне 2024 года. Поводом стала смерть двух участниц, вызванная предположительно сепсисом, в ходе II фазы исследования DENALI. Ведомство запросило у Zentalis Pharmaceuticals дополнительную информацию о лекарственном средстве для проведения комплексной оценки. В течение восьми месяцев компания не могла привлекать новых пациентов для участия в исследованиях.

Azenosertib — это селективный пероральный ингибитор белка WEE1. Его применение изучают как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами при раке яичников и иных опухолях. В Ib фазе исследования у 50% пациентов с раком яичников, принимавших препарат в комбинации с химиотерапией, наблюдалось уменьшение или полное исчезновение опухоли.

WEE1 участвует в процессе деления клеток. Он действует как контрольный пункт клеточного цикла, не позволяющий клеткам с поврежденной ДНК вступать в митоз. Если клетки с поврежденной ДНК попытаются разделиться, это приведет к критическим ошибкам в процессе митоза (неправильное расхождение хромосом и формирование микроядер), которые активируют механизмы клеточной гибели. Это явление известно как митотическая катастрофа. Поскольку раковые клетки зачастую имеют нарушения механизмов репарации ДНК, они преждевременно вступают в митоз и погибают при подавлении активности WEE1 в опухоли.