FDA предложило механизм «plug and play» для регистрации индивидуализированных генотерапевтических препаратов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало проект руководства, предусматривающий возможность включения новых вариантов индивидуализированных препаратов для редактирования генома в ранее одобренную заявку без проведения дополнительных клинических исследований. Предлагаемый подход, получивший неофициальное название «plug and play» («подключи и работай»), предназначен для расширения доступа к терапии редких генетических заболеваний.

Новый механизм регистрации

Разработка индивидуализированных препаратов для лечения редких заболеваний осложняется тем, что у пациентов с одним диагнозом могут быть разные патогенные варианты одного и того же гена. Численность пациентов с отдельными мутациями зачастую недостаточна для проведения традиционных клинических исследований.

Согласно проекту руководства FDA, производитель сможет представить данные клинических исследований для обоснования безопасности и эффективности исходного продукта и допустимых границ его модификации. После одобрения заявки новые варианты препарата, предназначенные для воздействия на другие генетические варианты, можно будет включать в неё без проведения дополнительных клинических исследований при соблюдении установленных условий.

Ключевой элемент предлагаемой модели — individualized feature space (IFS), или область допустимой изменчивости характеристик продукта. Она определяет границы вариаций компонентов системы редактирования генома, которые могут быть использованы для создания новых вариантов препарата в рамках одной заявки.

Для включения нового варианта потребуется подтвердить его соответствие установленным границам, а также требованиям к безопасности и активности на основании лабораторных данных. FDA предусматривает и возможность расширения ранее определённой области допустимой изменчивости при наличии соответствующего научного обоснования.

Реакция фармацевтического рынка

По данным BioPharma Dive, после публикации инициативы акции биотехнологической компании Prime Medicine выросли на 15% в начале торгов 28 октября. Аналитик TD Cowen Джозеф Тоум отметил, что предлагаемый подход может повысить экономическую целесообразность разработки индивидуализированных генотерапевтических препаратов.

Генеральный директор Beam Therapeutics Джон Эванс также положительно оценил инициативу, заявив, что она соответствует научным принципам технологии редактирования оснований (base editing). По данным издания, акции Beam Therapeutics выросли на 8%.

Расширение доступа к терапии редких заболеваний

Проект руководства опубликован в рамках более широких усилий FDA по совершенствованию регулирования препаратов для лечения редких заболеваний. 28 октября регулятор проводит публичное мероприятие, посвящённое инициативе Rare Disease Framework Initiative, направленной на формирование регуляторных подходов с учётом особенностей конкретных заболеваний, лекарственных продуктов и доступных доказательных данных.

Параллельно Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) объявили о планах расширить программу Cell and Gene Therapy (CGT) Access Model, первоначально ориентированную на лечение серповидноклеточной болезни. Ведомство намерено привлечь производителей препаратов для лечения других заболеваний и развивать механизм соглашений, предусматривающих оплату с учётом результатов терапии.

Проект руководства FDA является рекомендательным документом и пока не устанавливает окончательных требований. Регулятор предлагает отрасли обсудить предложенную модель до её возможного окончательного утверждения.