FDA одобрило первое таргетное лечение рака простаты при дефиците белка PTEN

FDA одобрило первое таргетное лечение метастатического рака предстательной железы при дефиците PTEN. Нехватка белка, тормозящего клеточное деление, ежегодно диагностируется у каждого четвертого мужчины с этой формой онкозаболевания.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый таргетный метод лечения рака предстательной железы, давшего метастазы, у взрослых c дефицитом белка PTEN. Регулятор разрешил использовать для этого показания препарат Truqap (капивасертиб/capivasertib) от британо-шведской фармацевтической компании AstraZeneca вместе с абиратероном и преднизоном. Комбинацию можно назначать, если опухоль ранее не подвергалась гормональной терапии или еще поддается лечению ей, говорится в пресс-релизе.

Рак предстательной железы — второе по распространенности онкологическое заболевание у мужчин в мире. Ежегодно диагностируется свыше 1,4 млн новых случаев, 200 тыс. из которых сопровождаются метастазами, но сохраняют чувствительность к гормонотерапии. Каждый четвертый из них имеет новообразование с дефицитом PTEN — белка, тормозящего клеточное деление. Его утрата или неправильное функционирование вызывает постоянную активацию каскада PI3K/AKT/mTOR, контролирующего деление и выживаемость клеток, что приводит к агрессивному росту опухоли.

Тестостерон подстегивает развитие рака простаты. Для подавления гормона с 2011 года применяется абиратерон — ингибитор фермента CYP17, необходимый для синтеза гормона. Его нежелательные реакции, в частности прекращение выработки кортизола надпочечниками, облегчает глюкокортикоид преднизон.

Однако в ответ на гормональное голодание новообразование мгновенно пытается активировать AKT, чтобы выжить, — этот фермент заставляет клетку бесконтрольно размножаться при отсутствии или дефекте PTEN. Все три изоформы AKT блокирует капивасертиб. Препарат занимает особое углубление на поверхности белка, перекрывая доступ к источнику энергии — АТФ.

Truqap впервые вышел на американский рынок в ноябре 2023 года. Первым показанием стал HR‑позитивный, HER2‑негативный местнораспространенный или давший метастазы рак молочной железы с мутациями в генах PIK3CA/AKT1/PTEN. Его комбинируют с фулвестрантом — «Фазлодекс» от той же AstraZeneca.

Одобрение основано на данных III фазы клинических испытаний CAPItello-281 с участием 1012 человек. Прием капивасертиба и абиратерона (цикл: четыре дня ежедневно, три дня перерыв) помог снизить риск прогрессирования болезни или смерти на 19% по сравнению с группой, получавшей плацебо и абиратерон. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 33,2 месяца среди принимавших комбинацию таблеток и 25,7 — в группе плацебо.

У 67% добровольцев отмечены тяжелые побочные эффекты — третьей степени и выше. Чаще всего наблюдались сыпь (12,3%) и гипергликемия, то есть повышение уровня сахара в крови (10,3%).

Параллельно FDA зарегистрировало диагностический тест VENTANA PTEN (SP218) RxDx Assay от Roche и Ventana для выявления дефицита PTEN.