FDA одобрило новые методы лечения рака молочной железы и мочевого пузыря
FDA одобрило новый препарат для лечения HR+/HER2– рака молочной железы — первый коммерческий продукт компании Celcuity, которую аналитики уже называют привлекательной целью для поглощения крупным игроком фарминдустрии. Revtorpyk наносит комбинированный удар по опухоли, фактически обесточивая раковую клетку.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первый препарат американской биофармацевтической компании Celcuity — Revtorpyk (гедатолисиб/gedatolisib). Его разрешено использовать для лечения взрослых с гормон-рецептор-позитивным (HR+) HER2-негативным местнораспространенным или давшим метастазы раком молочной железы без мутации в гене PIK3CA, у которых болезнь прогрессировала на фоне или после гормональной терапии. Об этом говорится в пресс-релизе.
Лекарство вводится внутривенно раз в неделю вместе с фулвестрантом — противоопухолевым гормональным средством, чаще всего продаваемым фармгигантом AstraZeneca под брендом «Фазлодекс», и палбоциклибом («Ибранса» от Pfizer) — ингибитором белков CDK4 и CDK6, гиперактивность которых приводит к бесконтрольному росту новообразования.
| HR+/HER2– рак молочной железы отличается наличием рецепторов к женским половым гормонам — эстрогену и прогестерону, которые заставляют клетки опухоли активно делиться, попадая на их поверхность, и низким уровнем белка HER2. В таких случаях назначают гормональные блокаторы, но со временем новообразование может развить устойчивость к ним и задействовать иные механизмы выживания — в первую очередь сигнальный каскад PI3K/Akt/mTOR (PAM). |
Revtorpyk одновременно воздействует на три звена этой цепочки. Разработка подавляет все четыре изоформы (альфа, бета, гамма, дельта) PI3K — фермента, запускающего размножение опухолевых клеток и помогающего им сформировать толерантность к гормональному лечению. Параллельно она бьет по двум белковым комплексам mTOR: mTORC1, отвечающему за синтез белка внутри раковой клетки и ее деление, и mTORC2, который повторно включает PAM и защищает клетку от гибели в ходе терапии.
Регулятор зарегистрировал лекарство на основе данных III фазы клинических испытаний (КИ) VIKTORIA‑1, где сочетание Revtorpyk с фулвестрантом и палбоциклибом уменьшило вероятность ухудшения состояния и смерти на 76% по сравнению с эндокринной терапией (фулвестрантом). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) в группе, получавшей комбинацию, достигла 9,3 месяца, в контрольной группе — два месяца.
В Ib фазе КИ NCT02684032 лекарства увеличили ВБП участниц, которые ранее не получали никакого лечения, до 48,6 месяца — «невиданный» медианный показатель для солидных опухолей, по словам гендиректора Celcuity Брайана Салливана. Стандартные современные препараты первой линии обеспечивают в среднем 24 месяца жизни без прогрессирования заболевания.
Celcuity проводит III фазу КИ VIKTORIA-2, где Revtorpyk изучается в качестве первой линии лечения HR+/HER2– рака молочной железы. Также препарат исследуется при метастатическом раке простаты и HER2+ раке груди. В III квартале этого года компания планирует подать заявку на добавление в перечень показаний HR+/HER2– рак молочной железы с мутацией в гене PIK3CA.
| HR+/HER2– раком молочной железы страдают около 130 тыс. американок. Потенциальный объем продаж Revtorpyk оценивается в 10 млрд долл., что выведет продукт в число одних из самых высокодоходных на фармрынке. Эксперты отмечают, что с таким активом в портфеле Celcuity выглядит не столько как независимый конкурент, сколько как привлекательный объект для поглощения крупным игроком индустрии. |
На этом фоне фармкорпорации расширяют спектр применения своих активов. Комбинация «Китруды» (пембролизумаб) и «Падцева» (энфортумаб ведотин) получила уже четвертое показание от FDA. Это первая в истории одобренная периоперационная схема лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП), применимая даже при невозможности прохождения химиотерапии цисплатином.
| МИРМП — агрессивная форма опухоли, проросшая в мышечный слой стенки органа и сопряженная с высоким риском распространения метастазов. Долгое время золотым стандартом лечения считалась цисплатинсодержащая химиотерапия с последующей цистэктомией — операцией по удалению мочевого пузыря. Но многим цисплатин противопоказан из‑за сопутствующих заболеваний, и сам метод не всегда дает желаемый результат. |
В III фазе КИ EV‑304/KEYNOTE‑B15 пембролизумаб и энфортумаб ведотин снизили риск рецидива, прогрессирования или смерти на 47% по сравнению со стандартной неоадъювантной химиотерапией (гемцитабин + цисплатин). ВБП спустя два года после курса оказалась существенно выше среди добровольцев, которым давали комбинацию медикаментов (79%), чем в контрольной группе (66%).
Прежде этим дуэтом лечили только пациентов с противопоказаниями к цисплатину. Теперь ограничение снято. Кроме того, в схеме может использоваться как внутривенная, так и подкожная форма «Китруды» — Keytruda Qlex.
|
«Китруда» и «Падцев» заняли две ключевые терапевтические ниши. Первая из них — уротелиальный рак, для лечения которого тандем одобрен в 2023 году, вторая — МИРМП с 2025-го. В качестве монотерапии «Падцев» показан при местнораспространенном или метастатическом уротелиальном раке после курса ингибиторов PD‑1/PD‑L1 и платиносодержащей химиотерапии либо тем, кому противопоказан цисплатин, но они прошли уже как минимум одну другую линию системной терапии. «Китруда» же остается одним из самых широко применяемых онкопрепаратов в мире — только в США у нее более 40 утвержденных показаний при разных видах новообразований. Этот ингибитор PD-1 снимает с опухолей маскировку, позволяя иммунитету распознать их и атаковать. «Падцев», в свою очередь, — это конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC): он выявляет раковые клетки по нектину-4 на поверхности и высвобождает внутри них токсический компонент монометилауристатин Е (MMAE). |
