Фармкомпании приостанавливают КИ CAR-T-клеточной терапии из-за смерти участников
Novartis остановила восемь клинических испытаний экспериментальной клеточной терапии после смерти трех участников. Почти одновременно приостановила набор добровольцев в исследования аналогичной разработки фармкорпорация BMS. Эксперты предполагают, что новая технология изготовления препаратов может быть причиной опасных для жизни побочных эффектов.
После смерти трех участников швейцарский фармацевтический гигант Novartis приостановил восемь клинических испытаний (КИ) экспериментальной CAR-T-клеточной терапии YTB323 (рапкабтаген аутолейцел/rapcabtagene autoleucel), где ее изучали при аутоиммунных и неврологических заболеваниях. Одновременно американский производитель лекарств Bristol-Myers Squibb (BMS) прекратил набор добровольцев в исследования аналогичного препарата BMS-986353 (золакабтаген аутолейцел/zolacabtagene autoleucel), вызвавшего иммуноопосредованные побочные эффекты. Об этом пишет портал Fierce Biotech.
| Обе разработки нацелены на белок CD19. Т-клетки пациента извлекают, генетически перепрограммируют для распознавания и уничтожения В-лимфоцитов, экспрессирующих этот белок, а затем возвращают обратно в организм. Такой подход уже доказал эффективность в лечении В-клеточных онкологических заболеваний крови. В последние годы фармкомпании начали его тестировать против аутоиммунных патологий. |
Причиной летальных исходов стало развитие синдрома гемофагоцитоза, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками, среди получавших CAR-T-клеточную терапию. Как отмечается, после введения препарата модифицированные Т‑лимфоциты начали бесконтрольно размножаться. Это спровоцировало нарушение работы иммунной системы: вместо борьбы с патогенами она начала атаковать здоровые ткани и органы.
YTB323 и BMS-986353 были созданы с помощью технологий ускоренного культивирования T-лимфоцитов T-Charge и NEXT T соответственно. Аналитики William Blair предположили, что именно это могло привести к массовому делению клеток и последующим осложнениям.
Эффективность YTB323 оценивалась во II фазе КИ при системной красной волчанке (СКВ, международный код — CYTB323J12201), системном склерозе (CYTB323K12201), ассоциированном с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами васкулите (CYTB323I12201) и идиопатических воспалительных миопатиях (CYTB323L12201), а также в I/II фазе — при синдроме Шегрена (CYTB323O12101), ревматоидном артрите (CYTB323M12101B), генерализованной миастении (CYTB323N12101) и при разных формах рассеянного склероза: рецидивирующей и неактивной прогрессирующей (CYTB323R12101). При этом терапия по-прежнему проходит I/II фазу КИ (NCT03960840) с участием больных хроническим лимфолейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, острым лимфобластным лейкозом и крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Novartis подчеркнула, что выраженные иммунные реакции — известное последствие использования CAR‑T‑клеточных терапий. Сообщается, что компания проводит комплексное расследование совместно с независимыми комитетами по безопасности.
BMS приостановила набор участников с активной СКВ во II фазу КИ Breakfree‑SLE (NCT07015983) и I фазу Breakfree-1 (NCT05869955), а также с аутоиммунными неврологическими расстройствами, включая рецидивирующий/прогрессирующий рассеянный склероз и рефрактерную миастению гравис, — в I фазу Breakfree‑2 (NCT06220201).
