BMJ: большинство препаратов GLP-1 не снижают риск ССЗ

Авторы проанализировали результаты 262 рандомизированных КИ, в которых оценивалась эффективность и безопасность 19 зарегистрированных и разрабатываемых препаратов для лечения ожирения. Помимо снижения массы тела исследователи сравнили влияние терапии на качество жизни, сердечно-сосудистые исходы, состав тела и частоту нежелательных реакций.

Наибольшее снижение массы тела по сравнению с изменением образа жизни продемонстрировал тирзепатид (Mounjaro и Zepbound от Elli Lilly) – в среднем на 14,9% через год терапии. Сопоставимый результат показала комбинированная терапия кагрилинтидом и семаглутидом (CagriSema от Novo Nordisk) – 14,8%. Далее следовали пероральный семаглутид (10,9%), orforglipron (Foundayo от Eli Lilly, 9,9%), инъекционный семаглутид (Оземпик от Novo Nordisk, 9,8%) и комбинация phentermine+топирамат (Qysmia от Vivus, 8,1%). Перспективные препараты ретатрутид (Eli Lilly), ecnoglutide (Xianweiying от Pfizer) и mazdutide (Innovent и Eli Lilly) также показали выраженное снижение массы тела, однако объем доказательной базы по ним пока ограничен.

При этом исследователи не выявили клинически значимого улучшения качества жизни ни для одного из препаратов. Авторы отмечают, что по мере увеличения выраженности снижения массы тела возрастала и вероятность развития побочных эффектов. Наиболее распространенными из них стали желудочно-кишечные расстройства, утомляемость и потеря мышечной массы, что также сопровождалось более высокой частотой досрочного прекращения терапии.

Отдельно исследователи оценили влияние препаратов на сердечно-сосудистые исходы. Инъекционный семаглутид оказался единственным препаратом, применение которого было связано со снижением риска смерти от любых причин на 19%, инфаркта миокарда – на 28% и сердечной недостаточности – на 57%. Тирзепатид, в свою очередь, приводил к снижению риска сердечной недостаточности на 51%. Для большинства остальных препаратов убедительных данных о сердечно-сосудистой пользе в течение первого года лечения получено не было.

Исследователи подчеркивают, что препарат должен быть выбран с учетом ожидаемой эффективности, риска нежелательных явлений, стоимости лечения, доступности терапии и предпочтений пациента. Они также отмечают, что для ряда новых препаратов доказательная база остается ограниченной, а многие исследования не были рассчитаны на оценку долгосрочных сердечно-сосудистых исходов.

Независимые эксперты, комментируя результаты работы, обратили внимание на необходимость осторожной интерпретации выводов. По их мнению, отсутствие клинически значимого улучшения качества жизни по выбранной шкале не означает отсутствия пользы для пациентов. Кроме того, специалисты напомнили, что для семаглутида уже накоплены данные крупных исследований, подтверждающие снижение риска ССЗ, а исследования тирзепатида и ряда других препаратов по этим показателям продолжаются. Эксперты также подчеркнули, что медикаментозная терапия ожирения наиболее эффективна в сочетании с изменением образа жизни и требует долгосрочного применения.

В марте 2024 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение Wegovy (семаглутид) для предотвращения ССЗ. Аналогичное решение спустя пять месяцев было принято Агентством по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) – препарат стал первым в стране средством, который может назначаться пациентам с ожирением для профилактики таких заболеваний и связанных с ними рисков.