«Временные методические рекомендации по предварительной химико-аналитической экспертизе продуктов уничтожения кодеина путем трансформации (окисления)» (утв. ПККН от 10.07.2001 протокол N 3/81-2001)
УТВЕРЖДЕНЫ
постановлением ПККН
от 10.07.2001 г.,
протокол N 3/81-2001
ВРЕМЕННЫЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПО ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ХИМИКО — АНАЛИТИЧЕСКОЙ ЭКСПЕРТИЗЕ ПРОДУКТОВ УНИЧТОЖЕНИЯ КОДЕИНА ПУТЕМ ТРАНСФОРМАЦИИ (ОКИСЛЕНИЯ)
Разработаны ГУП «ГосНИИОХТ»
Отв. исполнитель Гаевский А.В.
- НАЗНАЧЕНИЕ
1.1. Настоящие Временные методические рекомендации определяют порядок проведения предварительной химико — аналитической экспертизы (с помощью цветных химических реакций комплекта «Политест-2», в том числе в сочетании с ТСХ) продуктов уничтожения конфискованного кодеина известным способом (окисление до кодеинона, не подлежащего специальному контролю). Инструкция по проведению цветных реакций «Политест-2» с контролируемыми веществами одобрена ПККН 18.08.94 (протокол N 32). 1.2. По данным экспертизы, проводимой в соответствии с настоящими методическими рекомендациями, определяется принадлежность испытуемого объекта к неконтролируемым веществам, а также наличие в нем остаточного кодеина и (или) других контролируемых компонентов. 1.3. При отсутствии положительных реакций на контролируемые вещества объект может быть выведен из-под контроля приказом по предприятию, на котором он получен, и передан юридическому лицу, имеющему лицензию на производство лекарственных средств, для дальнейшей очистки и трансформации. 1.4. При наличии положительных реакций на контролируемые вещества объект подлежит дополнительной очистке и повторной экспертизе в соответствии с настоящими методическими рекомендациями. В случае повторных положительных реакций на контролируемые компоненты объект подвергается углубленному физико — химическому исследованию для принятия адекватных мер по его утилизации или подлежит уничтожению путем сжигания.
2. МАТЕРИАЛЫ, ОБОРУДОВАНИЕ, РЕАКТИВЫ
2.1. Стандартное оборудование для ТСХ: камеры для хроматографирования восходящим способом и для обработки пластинок, микрошприцы или микропипетки, пульверизаторы и т.п. 2.2. Пластинки для ТСХ с закрепленным слоем силикагеля толщиной 0,25 мм (Фирмы Мерк или равноценные им, например «Kieselgel G 60»): размер 10х10 или 5х10 см. 2.3. Растворители: толуол, ацетон, концентрированный водный раствор аммиака (квалификации ЧДА или ХЧ); спирт этиловый ректификованный 96%; метанол — яд (ЧДА или ХЧ). 2.4. Реагенты для обработки пластинок.
2.4.1. Реактив Драгендорфа:
К 2 г нитрата висмута основного добавляют 25 мл концентрированной уксусной кислоты и 100 мл воды (раствор А); растворяют 40 г йодида калия в 10 мл воды (раствор Б). Смешивают 10 мл раствора А, 10 мл раствора Б, 20 мл концентрированной уксусной кислоты и 100 мл воды. Хранится в течение нескольких лет. 2.4.2. Раствор прочного синего ББ или прочного черного К: 0,025 г соли прочного синего ББ или прочного черного К растворяют в 25 мл воды. Используют свежеприготовленным. 2.5. Реагенты для капельного анализа (могут быть использованы готовые тесты из набора «Политест-2»). 2.5.1. Реактив Марки (Ф1): 2,5 мл 30-40%-го формалина растворяют в 50 мл концентрированной серной кислоты квалификации ЧДА или ХЧ. Хранится в течение нескольких месяцев. 2.5.2. Реактив Фреде (Ф8): 0,15 г молибдата аммония квалификации ЧДА или ХЧ растворяют в 50 мл концентрированной серной кислоты квалификации ЧДА или ХЧ. Хранится в течение нескольких месяцев. 2.5.3. Серная кислота концентрированная квалификации ЧДА или ХЧ (Ф14). 2.5.4. Реактив Скотта (Ф16):
а) 16%-й раствор хлористоводородной кислоты (10 мл концентрированной HC1 квалификации ЧДА или ХЧ смешивают с 12,5 мл воды); б) 2,5%-й раствор роданистого кобальта (0,5 г роданистого кобальта растворяют в 20 мл воды); в) хлороформ.
Растворы «а» и «б» хранятся в течение нескольких месяцев.
3. ПРОВЕДЕНИЕ ИСПЫТАНИЙ
3.1. Метод ТСХ.
3.1.1. Приготовление рабочего раствора: 0,025 г испытуемого вещества растворяют в 5 мл метанола. Используется свежеприготовленным. 3.1.2. Приготовление раствора «свидетеля»: 0,025 г кодеина — основания или эквивалентное количество любой соли кодеина растворяют в 5 мл метанола. Раствор хранится в течение 1 месяца. 3.1.3. Хроматографирование и обработка пластинок. На линии старта двух хроматографических пластинок размером 5х10 см наносят по 0,005 мл (25 мкг) испытуемого раствора, рядом — такое же количество раствора «свидетеля». При использовании пластинки 10х10 см ее разделяют на две половины вертикальной полосой и на каждой половине аналогичным образом наносят раствор испытуемого образца и «свидетеля». Пластинки с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 10 мин. и помещают в камеру со смесью растворителей: толуол — ацетон — 96%-й этанол — аммиак водный концентрированный, взятых в соотношении 45:45:7:3 (предварительно насыщенную в течение 30-40 мин.) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт пройдет до конца пластинок, их вынимают из камеры, сушат на воздухе не менее 30 мин. и обрабатывают одну пластинку реактивом Драгендорфа, а другую — раствором прочного синего ББ или прочного черного К. При использовании пластинки размером 10х10 см одну половину ее обрабатывают реактивом Драгендорфа, другую — раствором указанных солей диазопия (при этом необрабатываемые части пластинки поочередно закрывают стеклом). При обработке реактивом Драгендорфа на хроматограмме используемого раствора обнаруживают одно или два близких по хроматографической подвижности пятна, расположенных на несколько миллиметров выше уровня пятна «свидетеля». На стартовой линии этой хроматограммы и между стартом и основными пятнами может быть обнаружено несколько дополнительных, менее интенсивно окрашенных пятен, однако пятно на уровне «свидетеля» должно отсутствовать. На хроматограмме, обработанной раствором прочного синего ББ или прочного черного К, пятна испытуемого образца должны окрашиваться соответственно в розовый или пурпурный цвет, а пятно «свидетеля» отсутствует. При наличии в испытуемой пробе пятна, которое по хроматографической подвижности соответствует кодеину и не окрашивается растворами прочного синего ББ и прочного черного К, поступают согласно п. 1.4. настоящих методических рекомендаций. 3.1.4. При взаимодействии 1-2 мг испытуемого вещества с 1 мл реактива Марки, Фреде или концентрированной серной кислоты (тесты Ф1, Ф8, Ф14) образуется интенсивная буровато — коричневая окраска реакционной смеси, не характерная для контролируемых веществ. При возникновении окраски, свидетельствующей о возможном присутствии контролируемых компонентов, поступают согласно п. 1.4. настоящих методических рекомендаций. 3.1.5. Тест Ф16 (взаимодействие с модифицированным реактивом Скотта): около 10 мг испытуемого вещества растворяют в 1 мл 16% раствора хлористоводородной кислоты, добавляют 1 мл раствора роданистого кобальта и после перемешивания — 1 мл хлороформа. При перемешивании на границе разделения фаз образуются хлопья зеленого или бирюзового цвета, не растворимые ни в водной фазе, ни в хлороформе. При окрашивании хлороформного слоя в голубой, синий, бирюзовый или сине — зеленый цвета, что свидетельствует о возможном присутствии в пробе контролируемых компонентов, указанных в цветовой таблице набора «Политест-2», поступают, как указано в п. 1.4. настоящих методических рекомендаций.
